11-03-14-固免immunologyfor十四.pptVIP

;第十四章 固有免疫系统及其免疫 P136 固有免疫(innate immunity)即非特异性免疫 (nonspecific immunity): 特异性免疫(specific immunity): ;第一节组织屏障及其作用 一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.皮肤和粘膜上皮细胞及其附属成分构成体 表物理屏障 2.皮肤和粘膜分泌物中的杀、抑菌物质构成 体表化学屏障 3.皮肤和某些腔道粘膜表面的正常菌群构成 体表微生物屏障 ;二、 体内屏障 1.血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在 壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质 进入脑组织及脑室， 提示： 婴幼儿;2. 血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛 膜滋养层细胞共同构成。 防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体 内，提示： 妊娠三个月内 ;第二节 固有免疫细胞 一、吞噬细胞 吞噬细胞(phagocytes)主要包括 mononuclear phagocyte 和 neutrophils 两大类。 单核吞噬细胞: 约占血液中白细胞总数的 3%-8%。;在血液中12-24小时，然后进入组织器官或 表皮层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入 结缔组织或器官，发育成巨噬细胞(MФ) 。 巨噬细胞 (Macrophage, MФ )： 定居的MФ广泛分布于宿主全身，可因所处 部位的不同而有不同的形态和名称： 如 “尘细胞”、“破骨细胞”等 ; 游走MФ由单核细胞衍生而来，其体积大于 单核细胞，在组织中可存活数月。 MФ兼备 吞噬杀菌和抗原加工提呈作用；活化后具 有杀瘤效应，还可释放细胞因子、炎性介 质等。 ;中性粒细胞( neutrophils )： 在白细胞中数量最多，60-70%，产生速率 高，存活期短，约为2-3天，发挥吞噬杀菌 效应后自身裂解破坏。 MФ是体内执行非特异性免疫作用的效应 细胞，同时在特异性免疫应答的各个阶段 也起重要作用。主要介绍MФ的生物学功能 ;Ⅰ 识别、清除病原体等抗原性异物 Ⅱ 参与和促进炎症反应 Ⅲ 对肿瘤和病毒感染等靶细胞杀伤作用 Ⅳ 加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 V 免疫调节作用 ;Ⅰ 识别、清除病原体等抗原性异物 1．MФ对病原体等抗原性异物的识别 MФ通过表面模式识别受体（pattern recognition receptors, PRR）直接识别 结合某些特定的分子结构，即病原相关分子 模式 (pathogen associated molecular patterns, PAMP);主要有脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、 细菌DNA等。（P138表14-1） 还可通过表面FcγR和C3b R/C4bR即调理性 受体(opsonic receptors)识别结合的病原 体等抗原性异物。 ;1） MФ表面的模式识别受体及其作用: (1)甘露糖受体(mannose receptor, MR)： 是8个C型凝集素结构域，与病原体分枝杆 菌、酵母菌等细胞壁糖蛋白和糖脂分子甘 露糖和岩藻糖残基结合，产生吞噬或胞吞 作用。;（2）清道夫受体(scavenger receptors,SR)： 清道夫受体是吞噬细胞表面一组异质性分 子，至少能以6种不同的分子形式存在。可 识别LPS和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体, 参 与对某些病原体和凋亡细胞的识别和清除。 ;（3）Toll样受体 (Toll like receptors, TLR)： 人类Toll样受体家族成员有TLR 1~11。分 布于不同的免疫细胞表面，其中TLR 2和 TLR 4 主要表达于单核- MФ表面。 单核- MФ表面CD14分子是LPS 的R，它们 能选择性识别结合感染时血浆中形成的 ; LPS： LBP复合物，活化的单核- MФ ，其 吞噬和杀菌能力增强。 (2) 病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP)：是PRR识别结 合的配体分子,主要是指病原微生物表面某些 共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡 细胞表面某些共有的特定分子结构。 ;(3) 调理性受体: 1)IgG Fc受体介导的调理作用(FcγR) : 2)补体受体介导的调理作用(C3b R/ C4b R): (4) 细胞因子受体(一带而过): ;Early Innate Inflammatory Reactions Can Dictate Later Developing Specific Acquired Immune Response Via Effects on Antigen Presenti