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化学物质及人体健康
第19章
化学物质与人体健康
;主要内容;一、外来化学物质在生物体内的生物转运;Absorption
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Distribution
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Metabolism
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Excretion;外源化学物在生物体内的的生物转化;二、外来化合物的代谢;化合物反应类型;1、氧化反应;(b)芳香族和脂肪族化合物的羟基化反应;(c)N-、O-、或S-脱烷基反应;2、还原反应;3、水解反应;4、结合反应;19.2 化学物质的联合作用 (Jointacation of chemicals);四种类型;举例:;举例:;确定联合作用类型方法;19.3化学致突变、致畸、及致癌作用;化学毒物致突变类型 ;二、化学致畸作用;三、化学致癌作用(Carciongenesis);2、化学致癌物的分类;根据化学致癌物对人类和动物致癌作用不同:;根据化学致癌物是否作用于生物体的遗传物质;19.4有机物结构与致癌作用的关系;20世纪50年代Pullman等人应用休克尔Huckell)的分子轨道理论于多环芳烃的结构与生理活性的关系,提出了K区理论。把多环烃分子分为K区和L区结构。K区是环芳烃分子中双键特性最强的区域,如菲的9,10位置,苯并蒽的5,6位置;而蒽的9,10位置和苯并蒽的7,12位置则称为L区,此区的2个碳原子具有最高的自由价数,属非活化性的。当K区的复合定域能小于3.31β,L区的复合定域能大于5.66β时,则此多环芳烃将具有致癌活性。
K区理论的缺陷是由于当时缺乏多环芳烃在生物体中实际代谢过程的充分资料,而没有考虑到代谢作用往往不发生在K区,以致使理论计算结果与许多事实不符。;二、双区理论;
发生代谢活化的位置称为M区(代谢活性区),发生亲电反应的理论位置称E区(亲电活性区),L区是一个脱毒区,K区根据不同的情况即可起亲电活性区,也可起脱毒区作用,是一个双重性能区域。E及M所在的环称为角环,未标符号的环称为次角环。E区附近蒽环的碳可称为亲电碳原子或E碳,M区附近蒽环的碳称为活化碳原子,或称M碳。;三、双区理论的定量模型;19.5元素与健康;二、生物最适营养浓度定律;;三、金属中毒与解毒;19.6 有毒物质的生物化学效应;二、铅的生物化学效应;三、汞的生化效应
进入机体的无机汞多蓄积在肾、肝、骨髓、脾等脏器;烷基汞多存在于肾、肝、肌肉中,又特别容易通过血脑屏障,以在脑内蓄积为特征。
甲基汞在人体中与-SH结合形成硫醇盐、使含-SH的酶包括过氧化物酶、细胞色素氧化酶、琥珀酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶失去活性进而使肝脏失去解毒功能和破坏细胞离子平衡导致细胞坏死。甲基汞还能侵害神经系统,特别是中枢神经系统,损害最严重的是小脑和大脑两半球,特别是枕叶、脊髓后束以及末梢感觉神经。汞也能够引起流产、死胎、畸胎等异常妊娠。
;四、N-亚硝基化合物;19.7 环境生物地球化学与地方病; 地球化学环境与人类疾病 ;二、几种主要的地方病
地方性疾病指具有一定的发病区域环境的疾病,影响范围大,潜伏周期长,突发性流行,不易根治的疾病。;世界地方性甲状腺肿分布示意图 ;地方性甲状腺肿; *地球化学环境中的碘与地方性甲状腺肿关系
(1)当水碘低于最适浓度的下限(10μg/L)时,饮水中含碘量愈低,地方性甲状腺肿患病率愈高,二者呈负相关关系
(2)当水碘高于最适浓度的上限浓度时,饮水中的碘含量愈高,地方性甲状腺肿患病率愈高,两者呈正相关关系;地方性甲状腺肿的防治
①查明天然水中碘的分布规律,提供适量碘的饮水水源;
②查明水中Ca、F、Mg、Mn等元素的含量
③查明地区性的食物特征,如蔬菜、食盐、海产等对该病的干扰;
④测定水中有机质的含量和细菌指数、水中的亚硝酸盐含量。
对于该病的有效防治方法是使用碘盐、进行改水、限制使用“促甲状腺肿”物质。 ;(二)地方性氟病
地方性氟病是一种世界性地方病,遍及五大洲,主要表现是氟中毒引起的斑釉牙、氟骨症和氟摄入不足引起的龋齿。 ;;我国地方性氟中毒的分布
除上海市外,全国各省市区均有不同程度的地方性氟中毒的流行。
根据2000年统计资料,高氟暴露人口10980万,分布在1280个病区县、149541个自然村。病区人口1.5亿,氟斑牙现患4000多万,氟骨症现患260多万。;中国地方性氟中毒分布示意图 ; 地方性氟病症状
生活在高氟区的人群,往往有肢体麻木、知觉异常、反应迟钝、嗜睡不醒等症状。严重的氟中毒就是氟骨症,全身麻木、关节疼痛、弯腰驼背、四肢关节变形,有的丧失劳动能力,生活不能自理,乃至瘫痪。;;(三)克山病
一种原因未明的以心肌病变为主的疾病,亦称地方性心肌病。主要为急性和慢性心功能不全,心脏扩大,心律失常以及脑、肺和肾等脏器的栓塞。主要是
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