乳腺癌内分泌治疗新进展.docVIP

　　乳腺癌内分泌治疗新进展 【关键词】 乳腺癌； 内分泌 治疗 ； 综述 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，已居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。关于乳腺癌的治疗， 目前 主要采取以手术为主，化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,本文中作者就近年来乳腺癌内分泌治疗临床 研究 新进展作一综述。 乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。对年龄gt;35 岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期（DFS）gt;2年、仅有骨和软组织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。 1 内分泌治疗的基本药物 内分泌治疗的基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄激素和孕激素。 他莫西芬（TAM）是目前 应用 最为广泛的内分泌药物，一度是内分泌治疗的金标准。EBCTCG进行的一项荟萃 分析 囊括了55个TAM的辅助治疗临床研究，包括37 000例患者，结果显示，乳腺癌术后辅助TAM治疗可以降低复发风险26.4%,降低死亡风险14.5%,且服用5年的效果优于用药1年和2年,差异有统计学意义(Plt;0.01);TAM对绝经前后患者都有效,疗效无统计学差异(Pgt;0.05)；NSABPB-14临床试验对2 818例淋巴结(-)、ER(+)的乳腺癌病人使用5～10年TAM，与无治疗对照组比较,TAM组5年及10年DFS分别是82%及78%；总生存期（OS）10年明显低于5年使用TAM者。因而国际癌症协会建议对早期乳腺癌TAM服用时间为5年，但对于淋巴结(+)者的TAM使用时间并未明确。ER阳性和ER不明者服用TAM均可降低复发和死亡风险，且对侧乳腺癌发生率明显下降。 第3代芳香化酶抑制剂(AIs)的出现使乳腺癌内分泌治疗从TAM 时代 走向AIs时代，AIs已经成为绝经后乳腺癌的标准辅助治疗，并已用于绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌（MBC）的二线或一线治疗。国际多中心临床研究证明，AIs作为二线药物治疗TAM治疗失败后的MBC，疗效明显优于甲羟孕酮（MPA），且副作用较MPA明显降低。作为MBC内分泌治疗的一线药物，第3代AIs亦明显优于TAM。 1.1 MPA与TAM EORTCⅢ期临床试验比较了持续服用TAM、间断服用TAM和间断服用TAM后改服MPA 3组的差别，发现DFS 11.0个月 vs 8.0个月 vs 10.8个月，OS 12.5个月 vs 13.2个月vs 24个月，说明持续服用TAM及改用MPA均延长了PFS，提高了OS［1］。 1.2 来曲唑与TAM 3组比较来曲唑与TAM作为一线药物治疗绝经后MBC的Ⅲ期临床试验，已经大大动摇了TAM作为MBC一线药物的地位。Mouridsen ［2］主持的025号试验，入组907例患者，其中来曲唑组453例、TAM组454例，随访18个月，中位疾病进展时间为9.4个月vs 6.0个月（P=0.000 1）；有效率为30% vs 20%（P=0.000 6）；临床受益率为 49% vs 38% (P=0.001)；治疗失败时间为9.1个月vs 5.8个月（P=0.000 1），差异均有显著性，表明来曲唑的疗效明显优于TAM。BIG 1-98试验入组患者8 026例，中位随访26个月，来曲唑组5年无病生存风险较TAM组降低19%，并可降低远端复发和对侧乳腺癌发生率，对接受化疗而未接受放疗具有淋巴结转移的患者疗效更好［3］。MA-17试验对完成TAM辅助治疗5年后再加用来曲唑的疗效进行了观察,共有5 187例ER(+)患者参与, 分为来曲唑组和安慰剂组，随访30个月TAM序贯来曲唑组和单用TAM组的4年无病生存率分别为93％和87％（Plt;0.001）［4］。 1.3 阿那曲唑与TAM 德国Kaufmann等［5］进行的ARNO 95研究共纳入979例平均年龄为60岁的早期乳腺癌绝经后妇女(97%激素受体阳性,74%淋巴结阴性),其中489例在服用TAM 2年后(无复发)被随机换用阿那曲唑,490例服用TAM后继续治疗3年，中位随访30.1个月。该研究结果显示,换用阿那曲唑组患者的DFS (HR= 0.66, P=0.049)和OS(HR=0.53, P=0.045)有显著改善;ATAC试验［6］ 共纳入979例绝经后受体阳性的早期乳腺癌患者(阿那曲唑或TAM单独或联合试验)，随访68个月的结果显示，与TAM相比，术后即开始阿那曲唑辅助治疗，肿瘤复发率减少3.7%，对侧乳腺癌转移危险降低5