依达拉奉抑制血管性痴呆大鼠脑组织环氧化酶2与NFκB的表达.docVIP

　　依达拉奉抑制血管性痴呆大鼠脑组织环氧化酶2与NFκB的表达 作者：蔡志友 晏勇 张骏 晏宁 王咏龙 吴芳 黄华 张建刚 【摘要】 目的 观察依达拉奉对血管性痴呆(VD)大鼠行为学和脑组织环氧化酶2（COX2）、核转录因子κB（NFκB）表达的影响，探讨依达拉奉对VD脑保护作用机制。方法 ethods al, sham, VD model and edaravone treatment groups. Praxiology changes aze and shuttle box. The expressions of COX2, NFκB easured by immunohistochemistry and aging analysis. Results The praxiology symptoms proved in edaravone treatment group pared odel group. The percentages of COX2 positive cells and NFκB p65 positive cells in edaravone treatment group al and sham groups(P＜0.01), and decreased than those in model group(P＜0.01). The OD values of COX2 and NFκB in edaravone treatment group al and sham groups(P＜0.01) and increased than those in model group(P＜0.01). Conclusions Edaravone can improve praxiology symptom and doentia; Edaravone; Cyclooxygenase2; Nuclear factorkappa B 　　细胞凋亡是血管性痴呆（VD)重要的病理生理机制，痴呆程度和细胞凋亡有着直接的联系，同时，细胞凋亡也参与脑缺血损伤机制过程〔1〕。环氧化酶2(COX2)和核转录因子κB(NFκB)通过自由基、氧化应激和神经炎症途径参与VD病理生理过程，加速细胞凋亡进程。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，具有神经保护作用〔2～4〕。所以，本研究采用依达拉奉对大鼠模型进行治疗干预，检测大鼠行为学和脑组织NFκBp65和COX2表达变化，探讨依达拉奉对VD脑保护作用机制。 　　 1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 动物 g，第三军医大学野战 医院 动物研究所提供（动物中心许可证号：渝实动设施准第260号），随机分为正常组（等量生理盐水灌胃）、假手术组（只分离颈总动脉，不对颈总动脉结扎处理，等量生理盐水灌胃）、痴呆模型组（模型组，双侧颈总动脉结扎建立慢性脑缺血模型，等量生理盐水灌胃）、依达拉奉治疗组（治疗组，在模型组基础上予以3 mg/kg依达拉奉尾静脉注射），每组6只。选取造模后2、4、6 g/支）（ 中国 上海先声制药有限公司，生产批号；NFκBp65、COX2免疫组织化学检测试剂盒（福建麦新生物科技有限公司）；大鼠跳台和大鼠穿梭箱程序自动控制仪（均由重庆市神经病学重点实验室提供）。 　　1.2 方法 　　1.2.1 模型制备 VD模型制备：按照 　　 2 结果 　　2.1 大鼠行为学检测结果 在各组大鼠中，模型组大鼠的电击次数、学习、记忆潜伏期较假手术组和正常组显著增多或延长(P＜0.01)，主动逃避次数显著减少(P＜0.01)。 治疗 组较模型组大鼠的电击次数、学习和记忆潜伏期时间显著缩短，主动逃避次数显著增多(均P＜0.05)；假手术组与正常组大鼠的检测结果比较差异无显著性(P＞0.05)；模型组大鼠的前后两次跳台实验的检测结果差异无显著性(P＞0.05)(表1)。 　　表1 水迷宫、穿梭箱实验结果（略） 　　与正常组和假手术组比较：1)P＜0.01；与模型组比较：2)P＜0.05 　　2.2 免疫组织化学染色法 与同时相观察点模型组比较，治疗组COX2和NFκB OD值升高(P＜0.05 )；与正常组、假手术组比较，模型组OD值显著升高(P＜0.01)（表2）。与同时间点模型组比较，治疗组COX2和NFκB阳性细胞百分率值下降(P＜0.05) ；与正常组、假手术组比较，模型组阳性细胞百分率显著升高(P＜0.01)（表3）。正常组和假手术组胞浆轻度黄染，COX2和NFκB轻微表达；模型组胞浆明显黄染，COX2和NFκB大量表达；治疗组胞浆少量黄染，COX2和NFκB小量表达，与模型组比较，