XXX药品中残留溶剂内标法检测方法验证方案.docVIP

版本号：01 第  PAGE \* MERGEFORMAT 12 页 共  NUMPAGES \* MERGEFORMAT 13 页 XXX中甲醇、乙醇、正己烷、甲苯残留检测方法验证方案 方案编号： 姓名职位签名日期起草XXX质量研究员审核XXX质量副部长审核XXXQA批准XXX质量部长 概述 XXX是生产XX的起始物料，生产该物料工艺中使用的溶剂有：甲醇、乙醇、正己烷、甲苯。根据ICH要求需要开发方法对这些残留溶剂进行检测，该方法属于杂质定量分析，根据USP1225要求需要验证的内容有：系统适用性、专属性、线性、范围、灵敏度、准确度、重复性、中间精密度、耐用性。 1.验证所需试剂 甲苯 AR级或更高级别 甲醇 AR级或更高级别 乙醇 AR级或更高级别 正己烷 AR级或更高级别 正庚烷 AR级或更高级别 N,N-二甲基甲酰胺（DMF） HPLC级或更高级别 试验所需仪器或设备 气相色谱仪带有FID检测器 气相色谱柱DB-624，30 m×0.53 mm，3.0μm石英毛细管柱 高纯氮气 量瓶 移液管 电子分析天平（十万分之一） 3.验证内容 3.1系统适用性 目的： 对由分析设备、实验操作、被分析供试品组成的完整的系统进行评估。 接受标准： 计算对照溶液图谱中甲醇、乙醇、正己烷、正庚烷、甲苯峰面积的相对标准偏差RSD%，均不得过5%。 3.1.1溶液制备 见附件分析方法中对照溶液的制备。 3.1.2分析 待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。 名称进样针数空白（溶剂）2针或更多对照品溶液（S）6针3.2专属性 目的： 确保采用的方法能正确测定出被测物的特性。 接受标准： 空白溶液图谱中目标峰出峰位置附近无显著干扰峰。 分离度测试溶液（RS）图谱中目标峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。 3.2.1溶液制备 样品溶液 制成浓度约为20mg/ml的DMF溶液。称取1.0g样品置50ml量瓶中，加溶剂约30ml使溶解，加溶剂定容至刻度，摇匀。标记为Sample。 乙醇定位溶液 制成乙醇浓度为0.08%（v/v）的DMF溶液。量取乙醇40μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Ethanol。 甲醇定位溶液 制成甲醇浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取甲醇50μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为MCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Methanol。 正己烷定位溶液 制成正己烷浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取正己烷50μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为HCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Hexane。 甲苯定位溶液 制成甲苯浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取甲苯50μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为TCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Toluene。 正庚烷定位溶液 制成正庚烷浓度为0.04%（v/v）的DMF溶液。量取正庚烷20μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Heptane。 分离度测试溶液 制成含供试品20mg/ml、其他各溶剂浓度同工作对照品溶液的混合溶液。分别量取乙醇40μl、正庚烷20μl、MCBY溶液1ml、HCBY溶液1ml、TCBY溶液1ml置已称有1.0g样品并加30ml溶剂溶解的量瓶中，再加溶剂定容至刻度，摇匀，标记为RS。 3.2.2分析 待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。 名称进样针数空白（溶剂）2针或更多Sample1针对照品溶液（S）6针Ethanol1针Methanol1针Hexane1针Toluene1针Heptane1针分离度测试溶液（RS）1针3.3线性 目的：测试在给定的范围内，待测物的响应值与供试品中被分析物的浓度成正比例关系的程度。 接受标准： 以甲醇、乙醇、正己烷、甲苯测试所得峰面积与正庚烷峰面积比值为纵坐标，浓度为横坐标分别计算线性相关系数r，均应不小于0.950。 3.3.1溶液制备 量取乙醇6 ml、甲苯、甲醇、正己烷各0.5ml，置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度摇匀，作为线性储备溶液a。 量取线性储备溶液a 0.5ml置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度摇匀，标记为线性储备液b. 取线性储备溶液a 1ml，内标溶液5ml置50ml量瓶中，加