抗寄生虫病药药理.pptVIP

第七篇 抗寄生虫病药的药理 疟原虫 原虫 阿米巴 寄生虫 蠕虫 血吸虫 丝虫 线虫 抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。 特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。 第一节 疟原虫生活史及 抗疟药作用环节 有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段 在人体内进行 第二节??常用抗疟药及其分类 一、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物 作用 1．抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。 是控制疟疾症状的首选药物。 特点 作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。 抗疟作用机制 抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖 能与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合，嵌入DNA中，并使DNA断裂 氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖 用途 1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 疗程和剂量应足够 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时 3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量） 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症。 不良反应 头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。 奎宁（quinine） 是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多，已不作首选药用。 药动学 吸收 口服肠道迅速吸收 分布 广泛，肝中浓度最高 代谢 肝内氧化分解失效 排泄 肾脏排出，24h后几乎全部消除。 作用 1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。 3. 其它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 用途 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。 不良反应 1. 金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。 2. 特异质反应 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。 4. 奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。 5. 肌内注射有刺激性，可致组织坏死。 青蒿素（artemisinin） 特点： 1. 高效、速效、低毒 2. 胆汁和脑中浓度高 3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。 4. 与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药 二、主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹（primaquine） 药动学 吸收 口服吸收快而完全 分布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化 变为有抗疟活性的6-羟基衍生物， 排泄 1％原形物由肾排出。 伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故 作用时间短。 作用 不良反应 毒性较大 1. 治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。 2. 特异质反应