小鼠,模式生物中的的“常青树”.pdf

Chinese Journal of Nature Vol. 35 No. 6 REVIEW ARTICLE doi:10.3969/j .issn.0253-9608.2013.06.006 鼠，模式生物中的 “常青树” ① ② 匡颖 费俭 ①研究员，上海南方模式生物研究中心，上海 201210 ②研究员，上海南方模式生物研究中心，上海 201210； 同济大学生命科学与技术学院，上海200092 关键词 小鼠；模式生物；生命科学 摘要 回顾了小鼠走进实验室的发展历程 ，并结合实际介绍了自发突变小鼠、基因修饰小鼠在生命科学研究和生物 医药发展中的科学意义和应用价值，展望了基因修饰小鼠模型的研发新技术。 小鼠作为模式生物，在生命科学和生物医药 1 小鼠成为模式动物的发展历程 相关领域的研究中发挥着越来越重要的作用。一 1.1 近交系 鼠的诞生 百多年来，通过对小鼠的研究，人们对生命现象 和人类自身有了较为深刻的了解，由此奠定和推 小鼠(Mus musculus)属于哺乳纲啮齿目鼠科， 动了哺乳动物遗传学、发育生物学、胚胎学等经 是世界上最小的哺乳动物之一。由于小鼠个体 小、温顺、容易饲养，具有和人类相似的发育过 典学科的建立和发展。随着精确的定 遗传操作 程和组织解剖结构等，在科学实验和医学研究中 技术的建立，小鼠已成为解析人类基因功能最重 的应用可以追溯到 17 世纪。但是它真正登上科 要的模式生物，是研究人类疾病发病机制的理想 学舞台的历史还要从 1900 年讲起。那一年，尘 模型，也是进行新药研发、新疗法探索的最好助 封35 年的孟德尔(Gregor Johann Mendel)遗传理 手。那么，这个在地球上存在了6 000 万年的动 论几乎在同时被来自欧洲3 个国家的3 位科学家 物是如何走进实验室？如何成为生命科学研究 “重新发现”。这一事件的发生在科学界掀起了 中重要角色的呢？ 在不同物种中验证孟德尔遗传定律的风潮，而小 鼠作为哺乳动物的代表成为其中的重要一员。那 知识框一： 小鼠基本信息 一年，一个偶然的机会，曾经的小学教师Abbie E. 现代实验小鼠常用的种是小家鼠(Mus C. Lathrop 在马萨诸塞州格兰比(Granby)创建了 musculus) ，属于哺乳动物纲(Mammalia) 、啮齿 小鼠 “农场”，饲养宠物鼠。可能是 “农场”靠 目(Rodentia) 、鼠科(Muridae)、小鼠属(Mus) 。 近哈佛大学伯塞(Bussey)研究所的原因，科研人 小鼠性情温顺，但性成熟的非同窝雄性鼠易互 员开始购买她的小鼠用于研究，她饲养的小鼠有 斗；雌鼠性成熟为35 ～50 日龄，雄性为 45 ～ 着详细的繁殖计划和完整的饲养记录，这为进一 60 日龄；寿命为2 ～3 年。雌鼠性周期为4 ～5 步的科学研究奠定了基础，不久她的小鼠便成了 天，妊娠期19 ～21 天，哺乳期20 ～22 天，一 伯塞研究所及美国其他实验室的实验动物来源。 Lathrop 本人也加入了科学研究的行列，她与美 次排卵10 ～23 个(视品种而定) ，每胎产仔数为 国著名的病理学家Leo Lo