1上市后药品安性研究--詹思延教授.pptVIP

上市后药品安全性研究;提纲;看到的： 大部分药理作用 A型不良反应,部分B型ADR 个体药代动力学指标 单纯适应症的药效;组织机构的诞生标志学科的形成;药物流行病学pharmacoepidemiology;药物流行病学pharmacoepidemiology;药物流行病学的研究内容 ;主要用途（1）;主要用途（2）;分析性研究;研究方法本身并无严格的高下之分，应根据临床问题选择最合适的设计类型。 医学科研问题的探讨和解决，不可能一步到位，不同阶段采用不同的研究方法。 证据水平不但与研究类型本身有关，也与研究的各个环节是否实施良好有关。;发现安全性信号;病例报告;病例系列研究（Case Series）;处方序列分析（prescription sequence analysis）;Nocturnal leg cramps and prescription use that precedes them: a sequence symmetry analysis;Nocturnal leg cramps and prescription use that precedes them: a sequence symmetry analysis;;;数据库挖掘的技术与方法 ;比值失衡测量法;眼葡萄膜炎与利福布丁;安全性信号的检验; 病例对照研究（Case-Control Studies） ;;PPA和出血性中风的相关性; 队列研究（cohort study) ;时间顺序 ;前瞻性队列;氧氟沙星、左氧氟沙星注射剂不良反应与合理性用药的前瞻性观察;? 研究的内容 ?不良反应发生情况及影响因素 ?合理性用药 ?经济学评价 ? 研究方法：本研究采用多中心、前瞻性的调查，并与 定性调查相结合的方法 ?资料收集与评价 ?研究的质量控制;;BMJ 2007;334;242;队列研究近几十年发展的特点;生物标本库的建立与交叉式研究设计;抗结核药物的不良反应研究实例;;;;;;;;队列研究;2012-10-13;2012-10-13;;*;SFDA诊断标准 间隔2周以上、连续2次检测ALT/AST/TB＞1倍正常上限，或单次检测ALT/AST/TB＞2倍正常上限 ATLI发生率 5.8%;基因多态性-嵌入式病例对照研究（1:4 匹配）;Pharmacopei;病例—交叉设计(Case-crossover design);Antibiotics and oral contraceptive failure - a case-crossover study;病例－时间－对照设计（case-time-control design）;;整合证据;针对某个主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合原始文献的基础上进行 综合大量类似研究，是循证决策的良好依据 综述过程依照一定的标准化方法;All trials: RR, 1.02; 95% CI, 0.98-1.06. In 47 low-bias trials with 180 938 participants, (RR, 1.05; 95% CI, 1.02-1.08). beta carotene (RR, 1.07; 95% CI, 1.02-1.11), vitamin A (RR, 1.16; 95% CI, 1.10-1.24), vitamin E (RR, 1.04; 95% CI, 1.01-1.07). Vitamin C and selenium had no significant effect on mortality. JAMA. 2007;297:842-857 ;2007年7月30日美国FDA组织专家投票表决，认为效益风险。 2007年10月18日，欧洲药品管理局（EMEA）在利弊评估后，认为这些抗糖尿病药物在其适应症范围内仍然效益大于风险。但建议修改罗格列酮产品信息，并建议采取措施进一步提高对罗格列酮和吡格列酮安全性的认识。;;Lancet 2009，373（9678）：1849 ;meta分析为什么会遭到质疑？?Can the pooling ofDifferent trials to testDifferent questions aboutDifferent patient populations usingDifferent protocol criteria and yieldingDifferent results be useful ?R.D. Gelber, Harvard Medical School ;Meta分析的统计学本质：权重平均;M