厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ.docVIP

　　厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ 【关键词】 厚朴酚；,,脑缺血再灌注；,,γ-氨基丁酸；,,谷氨酸 　　摘要：目的 研究 厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ氨基丁酸（GABA）的关系。 方法 采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，用高效液相荧光法测定大鼠脑组织谷氨酸（GLU）和GABA的含量。结果厚朴酚可以明显降低脑缺血再灌注后GLU含量，增加GABA的含量。结论 厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量，产生抑制性保护作用有关。 　　关键词：厚朴酚； 脑缺血再灌注； γ-氨基丁酸； 谷氨酸 　　Neuroprotective Effect of Magnolol against Focal Cerebral Ischemia-reperfusion Injury and the Relation to GABA in Rats 　　Abstract：Objective To study the protective effect of magnolol against focal cerebral ischemia-reperfusion injury and the relation to gamma- aminobutyric acid （GABA）in rats. Methods The middle cerebral artery occlusion(MCAO) model in rats agnolol. The levels of glutamate (GLU) and GABA in cerebral tissue easured by high performance liquid chromatography-fluorometer (HPCLFR) method. ResultsThe levels of GLU markedly decreased agnolol in MCAO rats.ConclusionMagnolol could prevent MCAO rats from ischemia-reperfusion injury, the pretective effect is related to magnolol keeping dynamic balance of excition-inhibition ,and persisting inhibitiondepended effect. 　　Key ia-reperfusion injury; Gama-aminobutyric acid; Glutamate 　　缺血性脑血管疾病是临床常见、多发且预后较差的疾病。脑缺血再灌注损伤的机理非常复杂， 目前 研究提出的兴奋抑制失衡假说认为：脑缺血时脑内γ氨基丁酸(γaminobutyric acid,GABA)的含量进行性下降，内源性抑制作用降低，兴奋性毒性增加，引起兴奋抑制失衡，是脑缺血损伤的重要因素之一［1］。另有报道，GABA及其拟似剂可以 治疗 脑缺血后因兴奋性氨基酸大量释放引起大脑的神经损伤［2］。因此抑制性神经递质可能成为临床防治脑缺血损伤新的靶点。厚朴酚(magnolol)是中药厚朴的主要活性成分，有报道［3］对脑缺血有保护作用。另有研究发现厚朴酚在体外对GABAA受体有激动作用［4］。但有关厚朴酚对脑缺血再灌注损伤保护作用与GABA的关系的研究目前国内外还没有报道。本实验采用大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型，观察厚朴酚对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与GABA的关系。 　　1 材料与方法 　　1.1 主要药品和试剂厚朴酚由重庆医科大学药学院提供，纯度gt;90％。甲醇(色谱醇)购自上海凌峰化学试剂厂。谷氨酸 (GLU)和GABA标准品购自上海试剂三厂。 　　1.2 主要仪器美国惠普公司HP1050型高效液相色谱仪。德国BeckmanJ221型高速离心机。 　　1.3 实验动物分组及给药方法40只健康清洁级CAO)模型的制作 　　参照Longa等［5］的线栓法，用10％水合氯醛(4 ml #12539;kg1，ip)麻醉大鼠，将麻醉后的大鼠仰卧位固定，消毒皮肤，铺无菌孔巾，颈正中切口，分离左侧颈总动脉，颈外动脉，颈内动脉，结扎颈总动脉、颈外动脉，于颈总动脉分叉切口处向颈内动脉插入栓线约(18.5±0.5) mm，感觉有阻力即达大脑中脉起始部，完全阻断其血流，结扎颈内动脉。2 h后拔出栓线，再灌注24 h，即造成缺血再灌注模型。所用栓线为直径0.2 mm尼龙渔线，头段烧圆，顶端直径约0.25~0.2