慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制.docVIP

　　慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制 作者：詹向红 李伟 徐玮玮 赵君玫 杨雪 刘胜利 【摘要】 目的 观察慢性愤怒应激对D半乳糖(Dgal)引起的衰老大鼠空间学习记忆能力的影响，并从脂质过氧化与抗氧化角度解释其作用机制。方法 采用夹尾间接激怒法诱导被攻击大鼠产生愤怒应激，观察慢性愤怒应激对衰老大鼠空间学习记忆能力和血清SOD活性及心、肝组织MDA、LPF含量的影响，分析心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性的相关性。结果 愤怒Dgal组大鼠较Dgal组寻台时间显著延长（P＜0.05）,血清SOD活性显著降低（P＜0.05），心、肝组织MDA、LPF含量显著提高（P＜0.05，P＜0.01），心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性呈负相关。结论 慢性愤怒应激可降低衰老大鼠的学习记忆能力，加速衰老进程。抑制机体抗氧化能力，加重心、肝等重要脏器组织脂质过氧化可能是其机制之一。 【关键词】 愤怒应激；衰老；学习记忆能力；脂质过氧化 　　随着生活节奏加快、社会竞争激烈，人们的心理冲突逐渐增多，情绪调节不良对生命过程的影响受到关注。中医学认为，肝主疏泄，调畅全身气机，是情志调节的核心。那么，情志内伤对机体衰老进程有无影响？其机制如何？愤怒是负性情绪的核心，对个体及社会的危害尤为突出，许多重大的身心疾病可以追溯到情绪的长期愤愤不平。本研究从愤怒入手，选择氧化与抗氧化指标探讨慢性愤怒应激对大鼠衰老进程的影响及其部分机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验仪器与试剂 　　TU1901双光束紫外可见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；Morris水迷宫（参照 　　3 讨论 　　衰老发生机制的自由基损伤学说于1956年由Denham首先提出，认为衰老是由于自由基损伤及其诱发的脂质过氧化造成的。SOD是氧自由基的专一清除剂，在一定程度上具有防止衰老的作用。MDA是脂质过氧化终产物之一，其含量反映氧自由基水平和过氧化反应的强度和速率，是了解自由基导致机体组织细胞损伤程度的重要指标。MDA及其复合物被溶酶体吞噬后形成的残余物质累积形成LPF，使细胞结构呈退行性改变，加速细胞老化过程。 　　衰老动物模型的建立是衰老病因病机研究的基础，Dgal模型属于衰老的氧自由基模型〔4，5〕，目前国内外多采用此方法建立大鼠衰老模型〔6，7〕。本课题组利用此模型对不同治法的抗氧化能力进行了比较研究，发现长期给予Dgal的确可使小鼠SOD活性下降，过氧化反应增强，脂质过氧化物增多而发生拟老化效应。益气健脾方药和益气健脾祛痰化瘀方药均能明显提高SOD活性、减少MDA和LPF含量，缓解氧应激状态〔8，9〕。 　　一般认为，Morris水迷宫测试对年龄相关性空间记忆损害有可靠的敏感性，是判断空间学习记忆能力的有力工具〔1〕。本实验Morris水迷宫测试结果显示：与Dgal组相比，愤怒Dgal组大鼠SPL明显延长。表明慢性愤怒应激可降低衰老大鼠的学习记忆等认知能力，加速衰老进程。 　　为揭示慢性愤怒应激加速衰老进程的可能机制，本研究关注大鼠的脂质过氧化和抗氧化功能，实验结果显示：持续愤怒应激可使Dgal衰老大鼠血清SOD活性降低，心、肝组织MDA、LPF含量升高，并且心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性呈负相关。提示慢性愤怒应激可诱发机体重要脏器脂质过氧化、抑制机体抗氧化能力，这可能是慢性愤怒应激加速衰老进程的机制之一。同时，临床检测血清SOD活性可用??评价全身抗氧化功能状态，并有助于推测心、肝等重要脏器的脂质过氧化水平。 【 参考