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　　整合素ανβ6与MMP 作者：刘恩宇　彭程　宋炜　 牛卫博　王加勇　赵传宗　贺兆斌　牛军 【摘要】 目的：研究结肠癌组织中整合素ανβ6与基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测80例结肠癌及切缘正常组织中整合素ανβ6与MMP-9的表达并分析二者与结肠癌临床病理因素之间关系。结果：结肠癌组织中整合素ανβ6、MMP-9阳性率明显高于切缘结肠组织（Plt;0.01），且与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移密切相关（Plt;0.05）。结肠癌组织中整合素ανβ6与MMP-9表达呈正相关（r=0.892，Plt;0.01）。结论：检测整合素ανβ6与MMP-9在结肠癌组织中表达情况，可作为结肠癌预后评估指标之一；针对二者进行相关靶向研究可能为 治疗 结肠癌提供新途径。 【关键词】 结肠肿瘤·整合素类·基质金属蛋白酶9 　　【ABSTRACT】 Objective: To investigate the expressions of integrinανβ6 and matrix metallopro tEinases（MMP-9）in colonic carcinoma tissue and thEIr clinical significance. Methods: Using SP method, the expressions of integrinανβ6 and MMP-9 in 80 cases of colonic carcinoma and their normal tissues from resection margin tissue a arkably stronger than that in normal tissues（Plt;0.01）. Correlation analysis revealed that the expression of integrinανβ6 and MMP-9 or pathological differentiation, Dukes stage and lymph nodes status（Plt;0.05）. Moreover, there ay reflect its value as a prognostic marker and is significant for early stage colonic tumour. Targetting either integrinανβ6 or MMP-9 activity may offer a useful therapeutic approach in preventing the groa. 　　【KEY atrix metalloproteinase 9·Colonic neoplasm 　　 　　癌细胞侵袭性生长是恶性肿瘤的重要生物学特征之一。整合素是细胞表面黏附分子家族成员，介导细胞间及细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的黏附反应，影响细胞基因的表达及细胞内信号传递，调节细胞的各种生物学行为［1］。本研究应用免疫组织化学方法检测结肠癌组织中整合素ανβ6及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表达情况，探讨二者的相关性及对结肠癌患者治疗和预后的意义。 　 　1　资料与方法 　　1.1　一般资料　 　　收集2005年1月—2008年12??山东大学齐鲁 医院 结肠癌患者80例，其中男56例，女24例；年龄26~82岁，平均年龄53.6岁。取结肠癌组织及切缘组织（无癌细胞）标本，均经病理组织学检查证实。所有患者术前均未接受放、化疗。 　　1.2　主要试剂及方法　 　　免疫组织化学SP法检测整合素ανβ6与MMP-9蛋白表达：鼠抗人整合素ανβ6单克隆抗休6.2A1（IgG2a）购自美国Biogen Idec公司；鼠抗人MMP-9 单克隆抗体（MAB-911）购自美国RD 公司；辣根过氧化酶标记的羊抗鼠抗体IgG购自丹麦Dako公司。所有标本65 ℃烘烤脱蜡，3%H2O2灭活内源性过氧化物酶10 min，微波抗原修复，整合素ανβ6（1∶1 500）、MMP-9（1∶100）一抗工作液4 ℃过夜，辣根过氧化物酶标记链霉亲合素37 ℃处理30 min，DAB显色，HE复染。整合素ανβ6以同一切片癌旁组织作为阳性对照，MMP-9用试剂公司提供阳性切片为阳性对照，以PBS代替一抗做阴性对照。 　　1.3　结果判断标准　 　　全面观察每张切片，以细胞膜或者细胞质内出现棕黄色颗粒视为阳性细胞。随机选择10个具有代表意义的高倍视野（×400），根据阳性细胞所占比例、染色