普罗布考联合阿托伐他汀对老年不稳定性心绞痛患者的治疗作用.docVIP

　　普罗布考联合阿托伐他汀对老年不稳定性心绞痛患者的治疗作用 【关键词】 冠状动脉疾病；降血脂药；超敏C反应蛋白；普罗布考 　　不稳定性心绞痛（UA）患者早期心血管事件复发危险极高。已发现血管内皮功能与冠心病患者心血管事件的发生率密切相关，因此，对血管内皮功能的干预可能会降低这种危险。大量研究已证实，早期、强化的他汀 治疗 可降低UA患者病死率，其影响UA患者预后的一个重要机制是通过改善其血管内皮功能〔1〕。普罗布考除有降脂作用外，还是公认的抗氧化药物，并具有改善患者血管内皮功能的作用〔2〕。普罗布考、阿司匹林和他汀类药物(PAS)三联疗法是症状性脑动脉硬化的必需治疗，也是预防再狭窄及其相应缺血事件的有效方法，PAS治疗UA，尤其在老年人中应用值得关注。本文通过对老年患者颈动脉斑块的变化和血清高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度的干预，探讨其对UA患者早期动脉粥样硬化的影响及可能机制。 　 　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　随机选择我院住院及门诊UA老年患者60例，均表现近期心绞痛发作频繁，根据疼痛性质、时间和程度，并经心电图及肌钙蛋白T、心肌酶学等排除急性心肌梗死而诊断为UA。男42例，女18例，年龄70～89岁，随机分为常规治疗基础组30例（拜阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀20 mg/d）和PAS组30例（普罗布考500 mg／d，拜阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀20 mg/d）。两组患者年龄、性别、病程、颈动脉硬化程度、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等无显著差异（P＞0.05）。 　　1.2 治疗方法 　　基础治疗包括抗血小板、抗凝、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、血管转换酶抑制剂类等。常规治疗组：在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产）20 mg，每天睡前口服一次。拜阿司匹林100 mg，早餐后30 min口服。PAS组：在常规治疗基础上加用普罗布考（之乐，山东齐鲁制药）500 mg／d，分2次口服。阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产）20 mg，每天睡前口服一次。拜阿司匹林100 mg，早餐后30 min口服。用药前后监测心肌酶、转氨酶及有无他汀类有关的肌肉酸痛发生及腹胀等副反应。 　　1.3 观察指标 　　于治疗前及??疗后6及12个月取空腹血进行指标监测，并复查颈动脉彩色多普勒检查，了解斑块及颈动脉内膜中层厚度。①血脂检测：采用酶法在全自动生化仪测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)。②血清超敏C反应蛋白(hsCRP)检测：采用美国伯乐公司生产的550型酶标仪测定。③颈动脉早期硬化指标：采用美中互利公司生产的Acuson128型彩色多普勒血流诊断仪，行两侧颈动脉检查，探头频率7.0 MHz。对颈动脉内膜中层厚度（IMT）以及有无斑块形成及斑块形态、大小、范围、软硬度。斑块定义为局部回声结构突出管腔，厚度＞0.13 cm。斑块面积 计算 方法：分别测定每个斑块的3条直径，选择数值最大的两条径线为长、宽相乘计算斑块面积。测量颈总动脉的管腔直径、IMT、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期峰值血流速度（SV）、舒张期峰值血流速度（DV）。 　　1.4 统计学方法 　　 　　采用SPSS13.0统计软件包，自身治疗前后比较进行配对t检验，组间比较均数t检验。 　　 2 结 果 　　2.1 两组 治疗 后血脂变化 　　两组治疗6个月后，血脂各项指标均有明显改善，治疗前后差异显著（P＜0.01），但组间差异不显著（P＞0.05）。12个月后PAS组胆固醇及低密度脂蛋白下降明显（P＜0.05）。见表1。 　　2.2 两组治疗后hsCRP的影响 　　两组治疗6个月后hsCRP测定值显著低于治疗前水平（P＜0.01），而PAS治疗组下降更明显（P＜0.05）。见表1。 　　2.3 两组治疗对颈动脉斑块及IMT的影响 　　两组治疗6个月后颈动脉斑块面积缩小，IMT减少，差异不显著（P＞0.05）；治疗12个月后比较差异显著（P＜0.01），PAS组治疗前后下降更明显，组间差异显著（P＜0.05）。见表1。表1 两组治疗前后各指标的比较（略) 　　2.4 两组心血管事件发生率比较 　　PAS组再入院率、心绞痛再发率、心肌梗死发生率、病死率明显下降（P＜0.05）。常规治疗组及PAS组分别出现1例肌肉酸痛而停用阿托伐他汀，PAS组因出现腹胀、腹泻而停用普罗布考1例。两组患者均未接受介入治疗。 　　 3 讨 论 普罗布考（丙丁酚）作为一种抗脂质氧化剂，具有公认的降低TC作用，大量的基础研究和临床研究结果表明：普罗布考可以有效预防动脉粥样硬化发生、抑制动脉粥样硬化进展〔3〕。一般认为普罗布考通过抑制LDL的氧化修