氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响.docVIP

　　氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响 【摘要】 目的 观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的 影响 并探讨其机制。 方法 将39只雄性)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10?mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10?mg/(kg·d)灌胃和血管紧张素（17）受体拮抗剂A779 100?ng/(kg·d)尾静脉注射，给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃， 治疗 持续4周。第16周末采用心脏超声、Masson染色及RTPCR的方法测定大鼠的左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、E/A（E峰/A峰）、左室心肌胶原含量、ACE2 mRNA的表达。结果 与DCM组比较，氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低（P＜0.01），E/A、FS、LVEF升高（P＜0.01），左室胶原含量减轻（P＜0.01），ACE2 mRNA表达增高（P＜0.01）；与氯沙坦组比较，A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高（P＜0.05），E/A、FS、LVEF降低（P＜0.05），左室胶原含量升高（P＜0.05），ACE2 mRNA表达无明显差异。结论 氯沙坦通过Ang(17)途径减少纤维化及改善心功能。 【关键词】 氯沙坦；血管紧张素(17)；血管紧张素转换酶2；A779；糖尿病；心肌病；大鼠，). Methods Thirtynine male group, the Losartan group and the A779+Losartan group. The DCM group al saline into the stomach once daily, the Losartan group perfusion of Losartan once daily, and the A779+Losartan group perfusion of Losartan and injection of A779 through the tail vEin once daily. At the end of the experiment, LVIDs, LVIDd, E/A, LVEF and FS ined by ultrasound. Then the collagen level ined by Masson staining, and the mRNA expression of the angiotensinconversion enzyme 2 (ACE2) ined by realtime RTPCR. Results By the end of the experiment, the LVIDs, LVIDd and the collagen level of the Losartan group and the A779+Losartan group RNA of the Losartan group and the A779+Losartan group RNA had no difference beteliorates the myocardial interstitial fibrosis via Ang(17). 　　Key e2； A779； Diabetes mellitus； Cardiomyopathy； Rats， ）为糖尿病的并发症，其发病机制与肾素-血管紧张素系统(renninangiotensin system，RAS)的激活［1］、葡萄糖代谢障碍、细胞内钙超载［2］、氧自由基清除障碍以及心肌间质纤维化等有关，其中RAS的激活与DCM及心衰的发生密切相关。血管紧张素2（ACE2）是近年发现的人类首个ACE同系物［34］，能够通过水解AngⅠ或Ang Ⅱ生成血管紧张素（17）［Ang(17)］。Ang(17)具有舒张血管、利钠利尿、抗生长和抗增殖的作用，而Ang(17)受体拮抗剂A779能够拮抗其大部分的作用［5］。Ferrario等［6］2608的 研究 证实，血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦能够升高ACE2和Ang（17），因此Ang（17）可能是氯沙坦改善心功能的机制之一。本研究制备了DCM模型，旨在观察氯沙坦及A779对其心肌间质纤维化以及心功能的影响。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验分组 　　雄性）组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦钾10?mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦钾10?mg/(kg·d)灌胃和