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发酵过程优化及控制
生化工程进展;现代生化工程的主要研究内容;发酵过程的优化控制第一部分 绪论;一. 发酵过程优化在生化工程中的地位;发酵过程优化的主要研究内容;发酵过程优化的目标;如何实现发酵过程的优化控制?;;生物反应动力学的研究内容:是有关生物的、化学的与物理过程之间的相互作用,诸如生物反应器中发生的细胞生长、产物生成、传递过程等
生物反应动力学研究的目的:是为描述细胞动态行为提供数学依据,以便进行数量化处理
;建立动力学模型的目的:是为了模拟实验过程,对适用性很强的动力学模型,还可以推测待测数据,进而确定最佳生产条件
发酵过程优化涉及非结构模型和结构模型的建立
;什么是非结构模型?
什么是结构模型呢?
;非结构模型;结构模型;生物反应器工程的研究内容;生物反应器中复杂的相互关系;三. 发酵过程优化的研究进展;1973年Aiba等人进一步指出,在大规模研究方面,仅仅把重点放在无菌操作、通气搅拌等过程的物理现象解析和设备的开发上是不够的,应当进一步开展对微生物反应本质的研究
1979年,日本学者山根恒夫编著了《生物反应工程》一书,认为生物反应工程是一门以速度为基础,研究酶反应、微生物反应及废水处理过程的合理设计、操作和控制的工程学
1985年,德国学者卡尔?许格尔提出生物反应工程的研究应当包括两个方面的内容∶一是宏观动力学,它涉及生物、化学、物理之间的相互关系;二是生物反应器工程,它主要涉及反应器本身,特别是不同的反应器对生物化学和物理过程的影响;目前一般认为生物反应工程是一门以生物反应动力学为基础,研究生物反应过程优化和控制以及生物反应器的设计、放大与操作的学科
生物反应工程的研究主要采用化学动力学、传递过程原理、设备工程学、过程动态学及最优化原理等化学工程学原理,也涉及到生物化学、微生物学、微生物生理学和遗传学等许多学科领域,因此是一门综合性很强的边缘学科
生化反应工程的核心是生物反应过程的数量化处理和动力学模型的建立,实现发酵过程优化则是生物反应工程的研究目标;实现发酵过程的优化与控制,必须解决的五个???题:;1) 针对有关发酵产品的生产过程进行微生物生长和产物形成的动力学研究,提出新的或修正的动力学模型或表达式;
2)结合现代生物技术产品的开发,进行基因工程菌、哺乳动物细胞或植物细胞的生长动力学和产物形成动力学的研究;
3)在动力学研究的基础上进行过程优化控制的研究,包括状态观察方程的建立、观察数据的噪声过滤、不可测参数及状态的识别、过程离线或在线的优化控制。
其中尤以流加发酵的最优化研究报道居多
;四. 流加发酵;分批、连续、流加操作方式的比较;流加发酵的研究进展;流加发酵所取得的三个方面的重大进展;流加发酵最优化研究的核心问题是找出最佳的底物流加方式,以维持发酵过程始终处于最佳状态
流加发酵最优化的研究内容包括:
(1)状态方程的建立
(2)目标泛函的确定
(3)最优化底物流加方式的求解;流加发酵的物料衡算式可以表达为:;在采用流加发酵技术之前要考虑的两个问题
一、何时采用流加发酵方式?
二、如何进行底物的流加?;一、何时采用流加发酵方式?
所用底物在高浓度时对菌体生长有抑制作用
高菌体浓度培养即高密度培养系统
非生长耦联性次级代谢产物(如产物的合成需要某些营养物质或前体)
利用营养突变体的系统(过量加入营养物只能使菌体迅速生长,而目的代谢产物的产量会减少。而当营养物严重缺乏时,菌体生长受抑制,代谢产物的产量也会减小 )
营养缺陷型菌株的培养;二、如何进行流加发酵操作?
1. 流加发酵类型
2. 采用流加发酵应该解决的关键问题?
3.流加发酵过程中某些重要参数的确定
4.合适的流加发酵类型的确定
5. 流加方式的应用;1.流加发酵类型;2. 采用流加发酵应该解决的关键问题
(1) 流加什么物质?
①补充微生物能源和碳源,如在发酵液中添加葡萄糖、 饴糖、液化淀粉。作为消泡剂的天然油脂,有时也能同时起到补充碳源的作用
②补充菌体所需要的氮源,有机氮或氨水
③加入某些微生物生长或合成需要的微量元素或无机盐
④加入酶合成诱导物或前体物质;(2) 如何流加?
a.底物流加速率
b.流加开始时间及总流加时间
c.需控制的底物浓度;3. 流加发酵过程中某些重要参数的确定
最佳底物浓度的确定
(包括菌体生长阶段和产物合成阶段)
b. 底物的消耗速率
c. 菌体比生长速率(?)
d. 菌体对底物的产率系数(Yx/s)
及产物对底物的产率系数(Yp/s);4. 合适的流加发酵类型的确定
a.恒速流加(包括单一速率和分阶段恒速流加)
b.指数速率流加
c.底物在线测定后的反馈流加(如葡萄糖反馈流加)
d. pH-stat
e. DO-stat;5. 流
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