直肠癌术后放化疗联合DC.docVIP

　　直肠癌术后放化疗联合DC 作者：魏植强， 杨建伟， 陈路川， 郑秋红， 应敏刚 【摘要】 目的 探讨放化疗联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)疗法的临床疗效。 方法 回顾性分析41例直肠癌根治术后行放化疗联合DC-CIK细胞疗法患者的临床资料，以性别、年龄、肿瘤分化程度、AJCC(1997)中的TNM临床分期、手术方式、术后辅助化疗的方案、是否实施全直肠系膜切除术、是否接受术后辅助放疗为指标，采用1∶2配对方法在同期接受直肠癌根治术但未接受DC-CIK细胞疗法的患者中选择82例作为对照，采用Kaplan-MEier法 计算 生存率，采用单因素和多因素Cox回归法分析直肠癌的预后影响因素，对比两组的3年生存率(OS)和3年无病生存率(DFS)。 结果 单因素分析表明，肿瘤分化程度、TNM分期、是否实施全直肠系膜切除术、是否实施DC-CIK 治疗 为直肠癌预后的影响因素。术后辅助放疗是Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的预后影响因素。多因素回归分析表明，TNM分期、是否实施全直肠系膜切除术、是否接受术后辅助放疗、是否实施DC-CIK治疗是Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的独立预后因素。DC-CIK治疗组3年生存率(OS)(73.2% vs 56.1%)，差别具有统计学意义(Plt;0.05)。DC-CIK治疗组3年无病生存率(DFS)(58.5% vs 41.5%)，差别具有统计学意义(Plt;0.05)。 结论 TNM分期、是否实施全直肠系膜切除术、是否接受术后辅助放疗、是否实施DC-CIK治疗是Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的独立预后因素。直肠癌根治术后放化疗联合DC-CIK细胞疗法有可能改善患者的远期生存率和无病生存率。 【关键词】 直肠肿瘤; 化学疗法，辅助; 树突细胞; 细胞因子类; 存活率 直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，而大部分直肠癌是低位直肠癌，复发、转移或死亡率近50%[1]，以手术为主的综合治疗是提高直肠癌治疗效果的关键。目前传统的手术治疗、放疗、化疗已有改进和 发展 ，直肠癌的总体无病生存率和总生存率有明显改善。为进一步减低复发率及提高远期生存率，以树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)疗法为基础的肿瘤免疫治疗成为目前研究的热点之一。笔者 医院 自2005年6月至今在直肠癌根治术后放化疗的基础上加以DC-CIK疗法，现 总结 报道如下。 　 　1 对象与方法 　　1.1 对象 收集2005年6月-2006年8月住院患者123例，均经病 理学 、组织学、细胞学等检查确诊为直肠癌，并行直肠癌根治术，术后病理证实为R0切除，均为AJCC(1997)TNM分期的Ⅰ~Ⅲ期患者。Ⅰ期患者术后不行放化疗，Ⅱ~Ⅲ期患者行术后辅助放化疗。DC-CIK治疗组41例，男性18例，女性23例，中位年龄54岁(28~77岁);Ⅰ期8例，ⅡA期7例，ⅡB期3例，Ⅲ期23例，术中实施全直肠系膜切除技术31例，术后辅助化疗采用氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂联合用药(FOLFOX)方案26例，采用希罗达+奥沙利铂联合用药(XELOX)方案7例，接受术后辅助放疗的18例。对照组82例，男性41例，女性41例，年龄中位数55.5岁(20~77岁);Ⅰ期17例，ⅡA期16例，ⅡB期6例，Ⅲ期43例，术中实施全直肠系膜切除技术58例，术后辅助化疗采用FOLFOX方案47例，采用XELOX方案18例，接受术后辅助放疗的30例。两组患者卡氏评分均≥80分，肝、肾功能正常，外周血I 1640培养液悬浮细胞，离心洗涤细胞3次后，收集非贴壁细胞，调整细胞密度约为1×106 mL-1，加入γ-干扰素1 000 U/mL，24 h后加入白细胞介素(rhIL)-2 300 U/mL，抗CD3单克隆抗体(CD3McAb)70 ng/mL，IL-1 10 U/mL，每3 d换液1次，同时补加rhIL-2 100 U/mL。在上述获得的贴壁细胞中加入含粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)1 000 U/mL，rhIL-4 1 000 U/mL的AIM-V培养基，每3 d换液1次。第3天将肿瘤抗原加入DC培养液内，第5天加入TNF-α 1 000 U/mL，第7天将部分负载后的DC按1∶5的比例加入细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)培养液中，共培养5～7 d。培养10 d后制成细胞悬液用输血器回输，隔日回输1次，将DC-CIK两种细胞体外混合后全身输注。剂量：DC-CIK回输每瓶100 mL，细胞数≥108 mL-1，连续8次为1疗程。治疗组最少进行1疗程DC-CIK治疗，最多进行6疗程，平均进行4疗程。DC-CIK给药时间一般在术后或化疗结束后15 d开始。 　　1.3 化疗方案和放疗方案 所有Ⅱ~Ⅲ期患者进行术后辅助化疗，采用FOLFOX或XELOX方案化疗6~8周期不等。术后对Ⅱ