糖尿病肾病患者血清CC趋化因子升高并与AGE.肽相关.docVIP

　　糖尿病肾病患者血清CC趋化因子升高并与AGE.肽相关 作者：孙子林，金晖，李世云，弓玉祥，李丽，张林，刘必成，刘乃丰，戴德哉 【关键词】 糖尿病肾病 　　Abstract:Objective To investigate the expression of angiotensinⅡ（AngⅡ）type1（AT1）receptors in the kidney of diabetic rats and its effects of blocking renin-angiotensin system（RAS）.Methods Diabetic rats g#12539;kg-1 ），angiotensin-converting enzyme inhibitor，fosinopril（40mg#12539;kg-1 ），and irbesartan plus fosinopril（20mg#12539;kg-1 ，respectively），or placebo per day for4munohistochemistry and CP.1）和受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白（RANTES）水平，并探讨它们与糖基化终产物.肽（AGE.P）的相互关系。 方法 : 设健康对照（NC）组46例，糖尿病（DM）患者176例分为正常蛋白尿（DMN）组、微量白蛋白尿（DMMi）组及显性蛋白尿（DM Ma）组。流动注射 分析 法检测血清AGE.P，ELISA法检测血清MCP.1和RANTES。 结果: （1）DM患者血清MCP.1、RANTES和AGE.P水平均明显高于NC组（均为Plt;0.01）;（2）DMMa组和DMMi组血清MCP.1水平均显著高于DMN组（均为Plt;0.05）;（3）DMMa组血清AGE.P水平明显高于DM Mi组和DMN组（Plt;0.05和Plt;0.01）;（4）DN患者血清AGE.P与RANTES及MCP.1水平之间呈正相关（r=0.31，Plt;0.05;r=0.53，Plt;0.001）。 结论: DM患者血清AGE.P、RANTES和MCP.1水平升高;血清AGE.P及MCP.1水平与DN病变程度平行，DN患者血清AGE.P与RANTES及MCP.1呈正相关。 　　［关键词］ 趋化因子;单核细胞趋化蛋白.1;受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白;糖基化终产物.肽;糖尿病肾病 　　蛋白质非酶糖化形成的糖基化终产物（advanced glycosylation end products，AGEs）和CC趋化因子在介导糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）发生 发展 中的作用已被大量实验和临床 研究 所证实［1］ ，而两者相互之间的关系近年来成为新的研究热点 ［2］ 。有关AGEs诱导单核细胞趋化蛋白.1（monocyte chemoattractant protein.1，MCP.1）表达已经在多个体外培养的细胞［2～4］ 得到证实。作者先前的研究也观察到，AGEs可增加人肾系膜细胞受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白（regulated upon activation，normal T cell expressed and secreted，RANTES）和MCP.1的基因表达和蛋白质分泌［5，6］ ，但有关在体水平DN患者血清AG-Es与CC趋化因子相关关系的研究则鲜有报道。本研究 应用 流动注射分析技术和ELISA方法分别测定了糖尿病（DM）伴或不伴DN的患者血清糖基化终产物.肽（AGE-peptide，AGE.P）与CC趋化因子RANTES、MCP.1水平，以期从临床在体水平探讨两者相互作用与DN发生发展之间的关系。 　　 1 对象和方法 　　1.1 研究对象 　　正常健康对照（NC）组46例，来自东南大学附属中大 医院 健康查体中心。DM病人176例，为2000年6月至2004年12月在东南大学附属中大医院内分泌科住院的病人，排除伴有急慢性感染性疾病、严重心脑血管病变、肾功能不全、其他系统性疾病以及有严重DM急性代谢并发症者，根据尿白蛋白水平分为3组:正常蛋白尿（DM N）组，尿微量白蛋白（UMA）lt;30mg#12539;（24h）-1 ;微白蛋白尿（DM Mi）组，UMA30～300mg#12539;（24h）-1 ;显性蛋白尿（DMMa）组，UMAgt;300mg#12539;（24h）-1 。所有研究对象基本资料见表1。表1 糖尿病各组与健康对照组基本资料（略）注:1mmHg=0.133kPa 　　1.2 主要试剂和材料 　　人MCP.1试剂盒（美国Endogen产品），人RANTES试剂盒