罗红霉素乳膏的制备及质量控制.docVIP

　　罗红霉素乳膏的制备及质量控制 作者：刘瑞丽　李金伟　韩伟　师秀琴 罗红霉素（roxithormycin，Rox）又名罗希红霉素, 由法国罗素优克福公司开发，为半合成的14元环大环内酯类抗生素, 是红霉素C9位结构改造的衍生物，化学名为9E–[0–(2–甲氧乙氧基)–甲基肟]红霉素。抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成，体外抗菌活性与红霉素相似,体内抗菌作用比红霉素强1～4倍[1 ]。对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等有较好的抗菌作用, 对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物[2]。为了增加局部患处的药物浓度,我们研制了罗红霉素乳膏剂，现报告如下。 　　1 仪器与试剂 　　高效液相色谱仪（美国Dionex P680）；UV–754 紫外分光光度仪（上海第三分析仪器厂）；pHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);CQ一105型管式高速离心机(上海市离心机机械研究所)； TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂)。 　　罗红霉素（丽珠制药厂），罗红霉素对照品（ 中国 药品生物制品鉴定所,含量99.9%）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。 　　2 处方与制备工艺 　　2.1 处方 　　罗红霉素5 g，硬脂酸50g，单硬脂酸甘油酯25 g，白凡士林25 g，液体石蜡75 g，甘油75 g，三乙醇胺1 ml，十二烷基硫酸钠1 g，羟苯乙酯0.5 g，纯化水适量，总量加至500 g。 　　2.2 制备 　　用适量热纯化水溶解羟苯乙酯，加入三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油并保温在80℃左右，作为水相。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林加热熔融，过滤后冷却至80℃，缓缓加入水相，持续搅拌，将罗红霉素研匀溶解于适量纯化水后加入乳膏基质中，同方向继续搅拌至冷凝，即得。 　　3 质量控制 　　3.1 性状 本品为乳白色或微黄色、均匀、细腻的O/波长处有最大吸收。 　　3.2.3 镜检 取乳膏少许置于载玻片上，加1滴纯化水混匀，覆以盖玻片，在显微镜下(10X10)检视，药物微粒分布均匀。 　　3.2.4pH值测定 取乳膏5 g，完全均匀分散在25 ml纯化水中，依法测定，pH值为4.5～5.0。 　　3.2.5微生物限度检查法检测 霉菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、细菌总数检测均符合规定。 　　3.2.6检查 符合中国药典2005年版二部附录软膏剂项下粒度、装量规定。 　　3.3含量测定 　　3.3.1波长的选择[3] 　　分别取空白基质﹑罗红霉素凝胶及罗红霉素对照品适量，各置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶解，然后加50 ml硫酸并用0.1 mol/L盐酸定容，放置50min,以0.1 mol/L盐酸溶液为空白，在200～520 nm波长范围内扫描，结果罗红霉素在482 nm波长处有最大吸收，在此波长处辅料无吸收，所以选择482 nm作为测量波长。 　　3.3.2 标准曲线的绘制:精密量取干燥至恒重的罗红霉素对照品15 mg置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶解﹑定容，精密量取续滤液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 ml分别置于10 mL量瓶中，加5 ml硫酸再用0.1 mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度（A），以浓度（C）为纵坐标以对吸收度（A）为横坐标，绘制标准曲线，的回归方程C=45.288A-0.667 6，r=0.999 6，结果显示：在15～60 μg/ml范围内，线性关系良好。 　　3.3.3 回收率试验：精密称取罗红霉素对照品和敷料适量，模拟处方比例配制高、中、低3种浓度，每种浓度取样3次。测定吸收度， 计算 回收率，结果见表1。 　　 　　3.3.4重现性试验按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为97.73%，RSD=1.51%（n=5）。 　　3.4.5 样品含量测定。精密称取罗红霉素乳膏1.0 g置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶解﹑定容，精密量取续滤液3.5 ml置于10 ml量瓶中，加5mL硫酸再用0.1mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度（A），计算含量，经测定批号为071210，080307，0805123批样品，含量分别为标示量的98.09%，98.71%，97.76%。 　　3.5稳定性实验 　　将3批样品室温保存12个月，每隔1个月。观察其外观、性状和含量的变化。结果，样品在6个月内外观、色泽及含量均无显著变化;9个月时，色泽稍微变暗，含量无显著变化;12个月时颜色变深。