【2017年整理】第七章 酰化反应.ppt

Chapter 7 酰化反应 Acylation Reaction;概 述;酰基来源：;酰化反应机理：;反应速率与酰化剂和被酰化物的浓度都有关，为动力学上的二级反应;酰化反应的难易与被酰化物结构、酰化试剂活性有关：;酸、碱催化作用;一、醇的O-酰化;除去水份常用方法：;盐酸普鲁卡因中间体 麻醉剂;羧酸为酰化剂的酰化反应机理：;羧酸结构对酰化反应的影响： ;醇结构对酰化反应的影响： ;醇结构对酰化反应的影响： ;催化剂、酰化反应方法选择： ;H2SO4？;2）Lewis酸催化法 ： ;DCC催化机理：活化酸，条件温和，收率高。;镇痛药吲哚美辛纳中间体;5）偶氮二羧酸二乙酯/Ph3P催化法;局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 ;2.羧酸酯为酰化剂;碱催化机理：;a）羧酸硫醇酯;b)羧酸吡啶酯;c）羧酸三硝基苯酯;d）羧酸异丙烯酯;e）1-羟基苯丙三唑羧酸酯;实例：;3）酸酐为酰化剂;（以吡啶为例）;DMAP、PPY催化机理：;维生素E醋酸酯中间体;酰化能力强、应用范围广 适用于立体位阻较大的羧酸;b）羧酸/磺酸混合酸酐法 ;c）羧酸/多取代苯甲酸混合酸酐法 ;d）其它混合酸酐法 ;实例：;4）酰氯为酰化剂;催化机理：;a）乙酰氯很活泼，随碳原子数目增加，其活性相应降低 b）脂肪族酰氯的?-碳原子上连有吸电子取代基时，活性增大 c）芳香族酰氯，由于共轭效应使羰基碳原子正电荷分散，活性下降 D ）芳环的间位（m-）、对位（p-）连有吸电子取代基时，活性增强；反之，则降低;活性酰胺;高立体位阻的羧酸 不稳定的3o醇;需用强酰化剂：酰氯、酸酐、活性酯 ;有较大位阻的酚O原子上酰化反应;选择性酰化试剂;一、脂肪氨N-酰化;1. 羧酸为酰化剂;活性磷酸酯：;催化机理：;2. 羧酸酯为酰化剂;机理;活性酯:;非甾体抗炎药吡罗昔康中间体;3. 酸酐为酰化剂;环状酸酐酰化时，低温下常生成单酰化产物；高温加热下，则得双酰化产物;混合酸酐：;c）羧酸/氯甲酸酯混合酸酐;4.酰氯为酰化剂;芳酰氯、芳磺酰氯;实例：;5.酰胺及其衍生物为酰化剂;第三节 氮原子上的酰化反应 二、芳胺N-酰化;1. Friedel-Crafts Reaction;反应机理（酰氯作酰化试剂）：;AlX3催化下：;e）芳基取代的脂肪酰氯，特别是芳基在?-、?-、?-位上时，易分子内酰化成环，成环趋势：六元环 五元环 七元环;f）芳基取代脂肪酰氯与活性较大的芳香杂环化合物反应，易发生分子间酰化;h）芳环上含有-OH、-OR、-NHCOR给电子基团时，宜选用温和酰化剂和催化剂;a）给电子基团（R-、RO-、MeCONH-），对反应有利 b）有吸电子基（-NO2、-CN、-CF3），较难发生反应 c）-NH2需要保护，（催化剂失活，易发生N-酰化反应） d）引入一个酰基后，芳环钝化，一般不易再进行F-C反应，与F-C烃 基化反应不同;3. 催化剂结构：;4. 溶剂的影响; 多元酚、酚醚类化合物在ZnCl2 /氯化氢(g)催化下，与腈发生酰化反应，生成酮亚胺，然后水解成酚、酚醚类芳香酮化合物。;特点：a）一般在低温下进行反应 b）要求芳环上电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基 c）一元酚不反应（?-萘酚除外） d）芳环上-OH、-OR邻位有吸电子基时（-NO2、MeCO-），不反应 e）脂肪腈比芳香腈容易反应 f）RCN中的R可以是芳基、烷基、卤代烃基;中间产物(ArCH=NH·HCl)通常不需要分离，而直接加水转化为下一步产物;3. Gattermann反应;HCN是剧毒品！！ ;4. Vilsmeier-Haack反应;特点： a）酚、酚醚、N, N-二烃基苯胺 b）对芳环要求降低，苯环上存在1??供电子基即可 c）也适用于活泼芳杂环;抗癌药N-甲酰溶肉瘤素和异芳芥中间体;5. Reimer-Tiemann反应;第四节 碳原子上的酰化反应 二、烯烃的C-酰化;反应机理：;1，不饱和酮的制备;第四节 碳原子上的酰化反应 二、羰基?-位C-酰化;溶剂：ether、THF、DMF、DMSO;选择性水解：1）酸性条件下，加热脱除羧基，得1, 3-二酮 2）NH4Cl/H2O条件下水解，得β-酮酸酯;脱羧：a）HCl/AcOH、加热回流 b）H2SO4/AcOH、加热回流 c）DMSO/H2O、加热回流