西洋参叶20s原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响.docVIP

　　西洋参叶20s原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响 作者：卢应 董均树 李秀江 刘娅 睢大员 【摘要】 目的 研究西洋参叶20s原人参二醇组皂苷（PQDS）对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构的影响及机制。方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支2 h后，松扎再灌注28 d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型，同时应用PQDS 治疗 ，给药28 d后测定心室重构大鼠心脏形态学参数，血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及内皮素（ET）水平。结果 与心室重构模型组比较，PQDS 50、100 mg·kg-1·d-1均能显著降低非梗死区室间隔厚度及左室腔面积/左室总面积比值（Plt;0.05及Plt;0.01），减少梗死区胶原沉积（Plt;0.05），降低非梗死区Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白比值（Plt;0.05），并显著降低血浆ATⅡ及ET水平（Plt;0.05及Plt;0.01）。两组间各项指标无显著差异。 结论 PQDS能够抑制大鼠实验性心肌梗死晚期缺血再灌注后的心室重构，其机制可能与降低血浆ATⅡ及ET水平，改善胶原重构相关。 【关键词】 20s原人参二醇组皂苷；心肌梗死；晚期缺血再灌注；心室重构 急性心肌梗死，尤其大面积透壁性心肌梗死可产生心室重构〔1〕。心室重构与心脏破裂、室壁瘤形成、心脏扩大、心力衰竭和心律失常，甚至死亡等严重并发症有关〔2〕。西洋参叶20s原人参二醇组皂苷（PQDS）是由五加科人参属植物西洋参（Panax quinquefolium L.）叶总皂苷分离纯化而来。 　　表1 PQDS对模型大鼠体重、心室重量及心脏系数的影响（略） 　　与S组比较：1）Plt;0.01；与L组比较：2）Plt;0.05，3）Plt;0.01 　　表2 PQDS对模型大鼠心脏形态学的影响（略） 　　与S组比较：1）Plt;0.01；与L组比较：2）Plt;0.05，3）Plt;0.01 　　2.4 PQDS对大鼠血浆ATⅡ及ET水平的影响 与S组相比，L组ATⅡ及ET血浆水平显著升高（Plt;0.01）。与L组比较，PQDS 50、100 mg/kg能明显降低血浆ATⅡ及ET水平（Plt;0.05及Plt;0.01）。P50、P100组及F组之间均无显著差异，见表3。 　　表3 PQDS对血浆ET及ATⅡ水平的影响（略） 　　与S组比较：1）Plt;0.01；与L组比较：2）Plt;0.05，3）Plt;0.01 　 　3 讨论 　　心室重构的慢性期，不但影响心室的梗死区，而且还影响非梗死区，这导致对非梗死心肌室壁应力及血液动力学负荷增加，并且伴随左室肥厚及扩张导致的左室几何形态学的一系列改变〔8〕。本实验显示，急性心肌梗死后晚期缺血再灌注的梗死心肌仍然存在心室重构。本实验中P50、P100组与L组相比，心室重量、心室脏器系数明显降低，显著抑制了非梗死区室间隔肥厚，降低了LVCA/TLAV比值，抑制了左室离心性肥厚。 　　心室重构包括心肌间质的重构，其中心肌间质的主要成分是心肌胶原 网络 ，心肌间质重构的重点也主要是心肌胶原网络重构。其与舒张期心室僵硬度的增加相关，是造成心室舒张功能障碍的主要原因之一〔9〕。心肌梗死后心肌修复的胶原主要为Ⅰ型及Ⅲ型胶原〔10〕。I型胶原与心肌僵硬度有关，Ⅲ型胶原与心肌弹性有关。心肌胶原网络重构主要表现为心肌细胞间及冠状动脉血管周围胶原纤维增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原比例增加〔9〕。而胶原比值的增加势必会影响心肌的僵硬度，降低左室顺应性，最终降低舒张功能。本实验中P50、P100组与L组相比，显著减少了梗死区胶原蛋白的沉积，改善了I型及Ⅲ型胶原蛋白比值，限制了晚期缺血再灌注心肌的胶原重构。 　　心肌梗死后心肌局部及循环 RAAS系统均被激活，促进胶原增生。有研究表明ATⅡ可直接作用于成纤维细胞诱导其增生，还可以通过刺激去甲肾上腺素从心脏神经末梢以及内皮细胞释放ET来间接促进胶原沉积〔11〕。本实验中，P50、P100组与L组相比，显著降低大鼠血浆ATⅡ、ET水平，抑制心室重构，发挥心肌保护作用。 【 参考