西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.docVIP

　　西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 【摘要】 目的 探讨西维来司钠(ONO5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO5046组，I/R组和I/R+ONO5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组。采用四血管阻断法制备I/R模型，缺血15 min，I/R+ONO5046组于再灌注时经股静脉持续给予 ONO5046 2 mg·kg-1·h-1，假手术组和I/R组给予生理盐水。观察大鼠脑组织病 理学 变化，并检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNFα)活性。结果 I/R后，NE含量随再灌注时间延长而不断增强(P＜0.05或P＜0.01)，TNFα表达量也增加并于再灌注12 h达最高峰(P＜0.01)。ONO5046组显著降低缺血再灌注后脑组织NE、MDA含量，升高SOD活性以及减少TNFα表达，明显改善脑组织病理形态。结论 ONO5046对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，其机制可能与降低NE、MDA含量，升高SOD活性及下调TNFα阳性表达细胞有关。 【关键词】 西维来司钠；缺血再灌注；中性粒细胞弹性蛋白酶；肿瘤坏死因子α 【Abstract】Objective To investigate the protective effect and its mechanism of sivelestat sodium hydrate (ONO5046) on brain of ischemiareperfusion (I/R) rats. Methods The model of I/R ethod, ischemia 15 min, reperfusion 4, 8, 12, 24 and 48 h. The histopathological change of brain alondialdehyde (MDA), activities of superoxide dismutase (SOD) and the expression of tumor necrosis factor α (TNFα) in brain easured. Results After I/R, the content of NE increased e delaying (P＜0.05, P＜0.01), the level of TNFα expression increased rapidly and reached peak at 12 h after reperfusion. pared odel group, ONO5046 improved histopathological injury, markedly decreased NE and MDA levels, increased SOD activity and decreased the expression of TNFα.Conclusions ONO5046 has protective effects on brain of I/R, ight be associated hydrate; Ischemiareperfusion; Neutrophil Elastase; Tumor necrosis factorα 　　脑缺血再灌注后继发性炎症反应是导致脑损伤加重的主要原因之一，中性粒细胞的聚集、浸润是炎症反应发生、 发展 的关键步骤。中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase，NE)存在于中性粒细胞中，在生理情况下，它对机体防御功能非常重要。在炎症情况下，激活的中性粒细胞释放大量的NE至细胞外，NE可降解几乎所有的白细胞外基质成份,袭击完整的细胞,导致内皮细胞脱落,血脑屏障由此遭受严重的破坏。白细胞由破坏的血脑屏障进入脑实质直接攻击正常组织,也使梗死体积扩大。研究表明，西维来司钠(Sivelestat sodium hydrate，ONO5046)对肺和心肌的缺血再灌注损伤均有明显的保护作用〔1，2〕，但ONO5046在脑缺血损伤中的作用少有报道。本研究选用大鼠全脑缺血模型，观察ONO5046在脑缺血再灌注损伤中的作用，并对其可能作用机制进行研究。 　 　1 材料与方法 　　1.1 动物 　　雄性SD大鼠，2～3月龄，体重250～300 g，由重庆医科大学实验动物中心提供。随机分为假手术组(Sham组，12只)，缺血再灌注组(I/R组，48只)，西维来司钠处理组(I/R+ONO5046组，48只)。I