替米沙坦概述和其他降压药的比较.doc

降血压新药——替米沙坦 概述 替米沙坦由德国Boehringer Ingenlheim公司研制开发，1998年获美国FDA批准在美国上市，商品名为MICARDISR，随后相继在十多个国家上市，上市剂型为片剂，现我国上海信谊嘉华药业有限公司已将该产品国产化，并已上市，商品名嘉瑟宜。 替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT型）拮抗剂。 临床药效及特点 药代动力学显示：作用迅速0.3h），持续时间长 35.4h），降压时对心率的影响小。 同依那普利比较：降压效果优于依那普利，两者同利尿剂合用，效果仍为替米沙坦好，且咳嗽发生率少。 同赖诺普利比较：降压(收缩压和舒张压)效果更为明显，咳嗽发生率替米沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）。 同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用(阳痿和疲劳)发生率低。 同氨氯地平比较：替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显著性地降低心率。 总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全，耐受性良好，1日1次，服用方便。另外，它对高血压患者的血管内皮功能和心脏起保护作用，同时还对高血压肾病及糖尿病肾病也有保护作用。 替米沙坦与沙坦类药物的比较 目前临床使用的AngⅡ受体抑制剂为非肽类药物，依据结构可分为三类： A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。 B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。 C、非杂环类：缬沙坦。 替米沙坦特有的异芳香修饰基团，使该药脂溶性很强，具有很好的组织穿透性。同时，异芳香基团使替米沙坦与AT1受体的亲合力增强，从而使其对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用更为强大。 替米沙坦是拥有独特化学结构的药物，可有效控制血压长达24小时，尤其可良好控制清晨高血压，副作用少且耐受性好。替米沙坦的突出特点是，在治疗高血压的同时还可保护靶器官，并可防治相关的伴发疾病，适用于对其他降压药物不能耐受或过敏的高血压患者。 替米沙坦与氯沙坦的比较 替米沙坦降压效果明显大于第一代的沙坦类药物氯沙坦，从体内试验来看，本品与大鼠肺组织AT1受体结合，其抑制常数较氯沙坦强6倍。替米沙坦的生物利用度（50%）明显高于氯沙坦（30%），因此剂量也小于后者，故毒副作用也小。替米沙坦具有比氯沙坦更好的耐受性,更持续稳定的降压效果,具有服用简单、安全、有效的优点。尤其对于应用ACEI药物引起的咳嗽而难以坚持用药的患者,本品是理想的替代药品。 替米沙坦与坎地沙坦的比较 替米沙坦和坎地沙坦是仅有的2个每天服用一次的降血压药，虽然坎地沙坦作用强度大，应用剂量小，但替米沙坦比坎地沙坦的半衰期更长，是沙坦类作用时间最长的降血压药。它也是一个非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地、难以逆转的阻滞AT1受体，而对其他受体系统,尤其是涉及心血管系统的受体无影响。 替米沙坦与缬沙坦的比较 替米沙坦的生物利用度（50%）明显高于缬沙坦（30%），因此剂量也小于后者，故毒副作用也小。动态血压监测比较替米沙坦和缬沙坦对轻中度高血压患者的疗效临床试验表明：替米沙坦80mg/d与同剂量的缬沙坦相比,在服药间歇的后6小时内对舒张压的降压效果更好，可能为替米沙坦有更长的半衰期或更强的降压作用之故。研究证实24小时内以及在服药间歇后6小时内，替米沙坦具有更持续稳定的降压效果。 体外溶出度的f2以及与参比制剂的相似程度比较。结果：自制制剂的相似因子f2分别为，和自制制剂因此的溶出度与制剂相似。结论：用相似能指示出自制制剂与参比制剂的溶出度的相似程度。体外溶出度。临床 20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服80mg替米沙坦片试验制剂后，对照制剂美卡素为参比，用梯形面积法（AUC）估算替米沙坦制剂的相对生物利用度为97.3%±15.4%72.1%~120.7%），生物利用度符合要求。单剂量口服80mg替米沙坦试验制剂和美卡素对照制剂后时曲线末端相消除半衰期（t1/2）、平均驻留时间MRT）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）、AUC0~48、AUC0~∞分别为：24.6±10.5h和23.1±7.11h，24.1±11.2h和22.2±6.46h，347.3±122.5ng/ml和339.2±108.1ng/ml，0.99±0.34h和0.94±0.36h，1526.3±563.8ng.h/ml和1587.0±609.6ng.h/ml，1812.6±666.2ng.h/ml和1854.2±683.1ng.h/ml。经三因素方差分析显示替米沙坦制剂和美卡素对照制剂药代动力学参数tmax、InCmax、InAUC0~48均无显著性差异（p0.05），进一步对InCmax、InAUC0~48进行双单侧t检验，结果显