开发适用于干-粉粒度分析的方法.docVIP

开发适用于干粉粒度分析的方法 序言 生产或使用干粉材料时，常常必须对其在干燥状态下的颗粒大小进行分析。干法分析为那些可溶于常用溶剂内的样品，例如，一些药用活性成份提供了一种分析方法。同时，它也为那些可能会因水合作用而影响到颗粒大小的物质，例如水泥或是一些作为食品添加剂使用的生物聚合物提供了一种分析途径。 本应用说明旨在为用户提供一些在制定用激光光衍射法测量干粉的标准操作程序（SOP）时的重要参数，这些参数均应作为方法开发的一部分考虑在内的。干法测量看起来很容易实现，然而，必须注意，欲求达到可靠测量的目的，还必须考虑与样品有关的下列因素： 样品是指有某些物理特性的所要测量的粉剂。 采样的代表性是指对被测物质所采的样品应该具有与整批产品相同的特征。 用户还必须对样品的分散设备进行设置，从而确保无论样品在团聚状态还是在良好分散状态，测量都可以获得能够真正反映干粉物理性质的可重现结果。这需要对下列因素加以控制： 加样速度:将样品送入分散设备的分散区内时样品的加样速度。 分散能量或是使样品在气流中发生解聚的气压。 测量时间以及其它分析选项，例如：遮光度触发和颗粒的光学特性。 在本文件中，我们假设用户已经熟悉激光衍射系统的基本操作。本指南专门针对的是采用了Scirocco 2000干粉加样器的Mastersizer 2000系统。然而， 这里所讲述的方法开发步骤，同样适用于其它马尔文仪器产品所采用的干粉加样系统。 选择样品 在选择用于粒度分析的干法前，重要的是应该考虑到所要测量样品的特征。 分散的难易 在干法测量中，样品的分散通过两个步骤实现。首先，颗粒会被输送到压缩气流中。随后，当气流通过文氏管时，它们会产生极大的加速度。尽管在这一过程中所施加的剪应力已经提供了足够的能量，足以将较大的颗粒分散或解聚，它仍然无法将粘性物质分散开。利用干法测量微小颗粒相当困难，这是因为当粒度小于5微米时，颗粒间的引力将变得非常大。在这些情况下，湿法分析就成为可以确保获得有效的颗粒分散结果的唯一方法。 粉剂的脆性 干粉加样器中所采用的分散方法与空气喷射研磨机中所采用的方法类似。颗粒间的碰撞以及颗粒与分散设备内壁间的碰撞都会有助于颗粒的分散。然而，这些过程同样也会造成颗粒的破碎。这种情况常常会发生在颗粒形状类似于针状的制药材料。对于这些物质来说，不可能获得有效的分散结果而不弄碎颗粒。在这些情况下，应首选湿法分析。 样品的毒性 在干法测量过程中，所要测量的干粉会被夹带在气流中，通过激光衍射测量区，随后被收集到一个真空除尘系统内。Mastersizer 2000的Scirocco 2000干粉系 统采用在操作时始终处于较弱负压的封闭测量室，有助于干粉的收集。尽管真空除尘装置系统的过滤也是符合HEPA要求的，然而，仍然可能会有少量物质泄漏到环境中，特别是在清理设备的过程中。对于一些毒性物质或是活性极强的药用成份来说，这种情况可能是无法接受的。对于这些物质来说，湿法分析将更容易控制样品泄漏。 样品的多少 在干粉加样器中，样品在被真空除尘系统收集前只能被测量一次。对于较少的样品而言，这一特点限制了光学系统所能收集到的数据量。因此，尽管可以测量毫克数量的样品，但是所获得的测量结果的重现性可能并不好。在这些情况下，采用湿分散法可以提高测量结果的重现性，因为这种方法可以使样品反复通过测量区，从而可以对相同样品进行多次测量。同时还可以在采用湿法分析进行测量的过程中，不断优化样品的分散条件。 采样的代表性 采用什么方式从散装产品中取样以进行分析，是粒度分析中最为重要的。如果产品中存在较大的颗粒（70微米）， 采样方式就更为关键。激光光衍射是一种基于体积的测量技术，因此，对于样品中较大颗粒数量的细微变化非常敏感。这是因为与小颗粒相比，大颗粒有更大的体积（一个大小为100微米的颗粒所占据的体积与100万个大小为1微米的颗粒所占据的体积相同，并因此而产生相同的衍射）。如何控制采样的指导说明，我们会另行给出〔1〕。如果对采样加以控制，就将很容易实现多次测量结果间的重现性而达到ISO激光衍射测量技术标准ISO 13320-1的要求〔2〕，（D50的重现性在3％以内，而D10和D90的重现性则为5％以内）。如果未对采样加以控制，那么各次测量结果之间的误差就可能会出现大于20％的情况。 测量参数的选择 在标准操作规程(SOP)开发过程中，重要的是要考虑分散设备的设置如何影响所测量到的颗粒大小。这包括样品的加样速度和为达到分散效果所采用的气压值。其它一些参数，例如总测量时间，也应该加以考虑。 控制样品的加样 在干粉加样测量过程中，重要的是应确保向文氏管内的恒定加样量，并设置一个足够高的数值，以便产生出一个合理的测量遮光度。使用的过高的遮光度数值可能会造成多重散射，进而得出偏小的颗粒度。另一个事