食品毒理学第五章探讨.ppt

第 五 章影响毒性作用的因素 刘明启 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。 毒性作用出现的性质和强度主要受三个方面的影响： 毒物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 第一节 毒物因素 一、化学结构（化学物的构效关系） 化学结构 同系物的碳原子数 烃基 分子饱和度 卤素取代 羟基 酸基和酯基 氨基 构型 2、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加， 毒性: 乙烷乙烯乙炔 ３、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加； 取代愈多，毒性愈大， CH3Cl　　CH2Cl2 CHCl3 CCl4 4、异构体和立体构型： 异构体的生物活性有差异， 六六六，常用的有α、β、γ和δ异构体：γ和δ－六六六急性毒性强， β－六六六慢性毒性大， α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用； β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位邻位间位，分子对称的不对称的。 二、理化性质 溶解度 电离度和荷电性 挥发性 分散度 脂/水分配系数 2、分散度 粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。 大于10μm颗粒在上呼吸道被阻， 5μm以下的颗粒可达呼吸道深部， 小于0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出， 小于0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。 3、挥发性 有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒性可以相差较大。 　　　苯与苯乙烯的LC50值均为45mg／L， 苯很易挥发，苯乙烯挥发度仅及苯的1／11， 所以苯乙烯形成空气中高浓度就较困难，实际上比苯的危害性为低。 　　　在慢性毒性试验时，用喂饲法染毒应注意毒物的挥发性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂量。 相对毒性 将物质的挥发度估计在内的毒性称为相对毒性。相对毒性指数对有机溶剂来说，更能反映化合物经呼吸道吸收的危害程度。 4、电离度和荷电性 在体内微环境下，毒物的电离度越低，非离子型比例越高，越易吸收，毒作用越强； 离子型比例高，易溶于水，易随尿排出。 5、脂/水分配系数 脂/水分配系数 脂溶性高，易吸收，不易被排泄，在机体半衰期长，毒性大； 有机汞的吸收 营养上的有机微量元素 三、不纯物和化学物的稳定性 在生产环境中生产或使用的化学物质常含有一定数量的不纯物，其中有些不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响对一些化合物毒性的正确评定。 例: 除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)， 　　　在早期对此化合物进行研究时，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。因此，即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg)，仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是2,4,5-T本身所致。 四、毒物进入机体的途径 接触途径 溶剂 毒物浓度与溶积 交叉接触 １、接触途径 实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。 静脉注射腹腔注射肌肉注射?经口经皮 ２、毒物浓度与溶积 在剂量相等的情况下，一般而言，浓溶液较稀溶液毒作用强。 但也有例外 ３、交叉接触 避免不同途径的交叉接触 第二节 环境因素 气象条件 季节、昼夜变化 毒物的联合作用 一、气象条件 １、温 度 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 一、气象条件 2、气 湿 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。 高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 二、季节或昼夜节律 三 化学物的联合作用（ joi