第二章 药代动力学课件.pptVIP

有些药物如阿司匹林、苯妥英钠、华法林、乙醇等在低浓度时呈一级动力学消除，在高浓度时受酶活性或转运机制限制，按零级动力学消除（如图C）。具有这一消除特点的药物，在大剂量时消除明显减慢，再增加剂量就会导致血浆药物浓度急剧升高，造成中毒，因此应注意掌握用药剂量，并尽可能进行血浆药物浓度监测。 药-时曲线下面积（area under the curve，AUC）是一个可用实验方法测定的药动学指标（如图）。它反映进入体循环药物的相对量。时量曲线某一时间区段下的AUC反映该时间内的体内药量。它是评价药物吸收程度的一个重要指标，可用于评价制剂的质量。AUC的单位是μg﹒ml-1﹒h，它是计算生物利用度的基础数值。 四、生物利用度（bioavailability，F） 概念 是指药物吸收进入体循环的速度和程度。F介于0与1之间，F=0代表完全不吸收，F=1表示完全吸收。 生物利用度又可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 绝对生物利用度 F 相对生物利用度 生物利用度的意义 它是生物药剂学的一项重要参数，也是评价药剂质量、生物等效性的重要指标。 绝对生物利用度主要用于某种非血管给药途径的吸收情况与静脉注射相比较，可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度。 相对生物利用度主要用于比较两种制剂的吸收情况。可用于药物剂型对吸收率的影响，同一药物相同剂量的片剂由于各药厂的制造工艺不同，甚至同一厂家不同批号的药物，其生物利用度差异较大，因而可能影响其疗效。在临床上对生物利用度变化大的药物（如地高辛）应注意使用过程中不要经常变换厂家或批号。 生物利用度反映药物吸收速率对药效的影响。 【课堂活动】 如图，同一药物相同剂量的3种制剂，在口服后分别测得的3条药-时曲线（A、B、C），其血药曲线下面积（AUC）值均相等，讨论3种制剂的疗效那个最好？为什麽？ 五、表观分布容积及其意义 表观分布容积（apparent volume of distribution， Vd）是指静脉注射一定量(A)药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度（C）计算该药应占有的血浆容积。它是理论上推测或计算所得的表示药物应占有体液的容积，而并非药物在体内真正占有的体液容积。 公式 Vd =A／C [ A：给药量；C：当药物在体内分布平衡时血浆药物浓度(mg／L)] 表观分布容积的临床意义 它是表示药物在体内分布范围的药动学的重要参数。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。 根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量以及药物排泄速度。Vd小的药物排泄快，Vd越大药物排泄越慢。 根据Vd可推测药物分布范围。例如：酚红静脉注射Vd为4L，约等于正常人的血浆容积，说明酚红不向组织器官分布，全部集中在血浆中；甘露醇的Vd为14L，与正常人的细胞外液相近，说明它能够通过毛细血管内皮，但不能通过细胞膜，仅分布在细胞外液中；乙醇的Vd为41L，说明它能通过细胞膜而分布在正常人的细胞内、外液中，但不被组织结合。药物若能被组织细胞选择性结合，则其Vd远远大于生理性总容积。通过计算表观分布容积，可以推算、了解药物的药理效应和毒性。 【相关连接】 人体的体液包括哪些？ 人体的体液包括细胞外液和细胞内液，约占机体总重量的60%。细胞外液和细胞内液的比例大约为1:2；细胞外液进一步分为血管内的血浆和血管外的组织间隙液（简称组织液），其比例1:3。如一个体重70公斤重的成人，体液约为42L；细胞外液14L；细胞内液28L；血浆3.5L左右；组织液10.5L左右。 【课堂活动】 给予一个70Kg体重患者地高辛0.5mg，测其血浆药物浓度为0.7ng/ml，计算其Vd，并说明其分布趋势。 【参考答案】 Vd等于714L，其Vd远远大于生理性总容积，说明药物选择性与组织细胞结合，药物浓聚在机体的某一组织中。 六、清除率 清除率（clearance,CL）是机体消除药物速率的另一种表示方法。指单位时间内从体内清除药物的血浆容积，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。单位是ml·min－1·kg－1。是肝、肾以及其他消除途径清除率的总合。 公式 CL=k·Vd或0.693·Vd/t1/2。 Cl值实际上常用静脉或肌肉注射药物A后测定Cp（Cp为当时的血浆药物浓度）。绘出时量曲线算出AUC，再按CL=A/AUC取得。 清除率的临床意义 Cl也不是药物的实际排泄量。每种药物均有其不受血药浓度影响的正常CL数值，它反映肝和（或）肾功能，在肝和（肾）功能不足时Cl值会下降，因为Cl是肝肾等消除能力的总和。肝、肾功能不全的病人，应适当调整剂量或延长用药间隔时间，以免过量蓄积而中毒。 肝清除率是指单位时间内肝