结直肠癌 - YD课件.pptxVIP

结直肠癌发病 相关检测项目 结果简析;;第一部分结直肠癌的发病（colorectal cancer，CRC） ;;一、生理、病理;正常结直肠HE图400倍;正 常 上 皮;二、分型与分期 ;Duke’s（杜氏）分期 A期：癌仅限于肠壁内，又分为三个亚期 A1期：癌局限于粘膜和粘膜下层 A2期：累及肠壁浅肌层 A3期：累及肠壁深肌层 B期：穿透肠壁但无淋巴结转移者 C期：有淋巴结转移者但尚可根治性切除 D期：已有远处转移或广泛侵袭邻近脏器并无法切 除者 ;三、发病影响因素;结直肠癌的癌前病变 ;高危人群;四、分类;播散途径;五、结直肠癌的诊断;六、结直肠癌的治疗 1、外科治疗 2、化 疗 铂类、5-FU（卡培他滨）、伊立替康 3、放 疗 4、靶向治疗 西妥昔单抗、帕尼单抗、贝伐单抗 ;第二部分检测项目介绍（colorectal cancer，CRC） ;1、靶向治疗;EGFR信号通路;西妥昔单抗（爱比妥）： 能阻止EGFR与其天然配体结合，打断细胞自泌性无限增殖的恶性循环，抑制肿瘤细胞增殖。 主要用于转移性结直肠癌的治疗。;肿瘤情况下;K-RAS 基因 ? RAS 基因家族: HRAS, KRAS, NRAS ? KRAS: 其编码的KRAS蛋白控制至少2个信号通路： PI3K/PTEN/AKT和RAF/MEK/ERK，是靶向药物的控制位点 ? 肿瘤中，KRAS基因突变导致下游通路持续激活，使EGFR单抗的使用无效。 ? 约40%的结直肠癌伴有编码KRAS基因的区域Exon2中的codon12和codon13突变(NCCN)。 ;K-RAS突变检测和CRC临床治疗;? KRAS基因突变者，若G13D同时发生突变(约8%)，接受西妥昔单抗治疗仍然显示有较好的反应性;化疗药物与西妥昔单抗联用;KRAS突变和抗EGFR治疗;BRAF 突变和 CRC临床治疗 ? 12%（5~20%）CRC患者BRAF 基因突变 ? BRAF 基因突变对西妥昔单抗和帕尼单抗总体反应率低 ;B-RAF突变检测 在肿瘤临床中的应用 ? 40% 的黑色素瘤评估对B-RAF抑制剂治疗 ? 38% 的甲状腺癌鉴别诊断及预后提示 ? 12% 结直肠癌，评估抗EGFR药物治疗， Lynch综合征治疗，以及预后判断。 ;PIK3CA 突变和 CRC临床治疗 ? PIK3CA基因突变在结直肠癌中突变频率为13.6–32%，突变热点发生在Exon9（60%~65%）和Exon20(20%~25%) ? PIK3CA基因Exon20突变对治疗结直肠癌的EGFR单克隆 抗体西妥昔单抗和帕尼单抗耐药 ? PIK3CA基因Exon20突变对结肠癌患者的预后较差，对直肠癌患者的局部复发风险增加 ;那些人对抗EGFR单抗敏感？ ? KRAS+: 不敏感 ? KRAS和BRAF突变几乎不同时发生（一个病人只发生其中一种突变），建议kras阴性进行Braf检测 ? KRAS-/BRAF+: 敏感性差? ? KRAS-/BRAF-/NRAS+: 敏感性差 ? KRAS-/BRAF-/ PI3K+(Exon 20):敏感性差 ? KRAS-/BRAF-/PI3K-/PTEN+: 敏感性差 ? KRAS, BRAF,NRAS,PI3K,PTEN：50%病人不敏感;;1、靶向治疗;判断结直肠癌预后的分子标志物 ? MSI状态：异常（MSI+），预后好 ? TP53： 正常，预后好 ? PI3K： 正常PI3K，预后好 ? K-RAS: 正常K-RAS，预后好 ? B-RAF: 正常B-RAF，预后好 ? EGFR: 正常EGFR，预后好 ;1、靶向治疗;Lynch综合症： ?是一种单基因显性遗传疾病； ?在结直肠癌中，也叫做遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC） ?分为 Lynch I (无肠外肿瘤)，占所有结直肠癌5-15%； Lynch II (伴肠外肿瘤）包括：子宫内膜, 胃, 卵巢,小肠,膀胱,脑,肾,肾盂, 胆道。 ;; 中国的HNPCC诊断标准： 家系中至少有2例明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹??系，并符合以下条件之一： （1）至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）； （2）至少1例大肠癌发病早于50岁； （3）家系中至少1人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌，子宫内膜癌，小肠癌，输尿管或肾盂癌，卵巢癌，肝胆系统癌）;HNPCC的分子诊断;MMR基因