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——————————————————————————————————————————————— 冻干粉针生产的全自动进出料系统_郑金旺 装备应用与研究◆ZhuangbeiYingyongyuYanjiu 冻干粉针生产的全自动进出料系统 郑金旺 （上海东富龙科技股份有限公司，上海201108） 摘要：从传统冻干粉针生产所存问题入手，简介了自动进出料系统的发展历史，阐述了自动进出料系统的条件、分 全自动进出料系统越来越多地被现代冻干粉针生产所应用。类及特点。结论： 关键词：全自动进出料系统；冻干粉针；移动式；固定式；混合式 冻干粉针作为一种非常重要的注射剂剂型正在被越来越多地应用。随着国家新版GMP的颁布，制药企业将面临一次软硬件系统的全面整体升级。对日、欧等于冻干粉针类非最终灭菌注射剂来讲，美、发达国家、地区的生产趋势为自动化、隔离化。无菌洁净室是药品制造过程中防止药品污染的一个非常重要的区域，在传统冻干粉针生产中，无菌核心区域身穿无菌服的操作人员与药品直接接触，因此操作人员便成为了药品的主要污染源。如何控制人员对药品的污染成为一个亟待解决的问题。在冻干粉针生产中，为了更好地保证产品的质量及更好地控制风险，更多地借助于自动进出料系统和隔离装置，一方面保护产品的无菌性，另外一方面相对于有毒产品来讲，对操作人员也是一种安全保护。 作人员便成为了药品的主要污染源。根据美国FDA数据分析，无菌室人员的污染将达到药品总污染原因的95％左右。人员造成污染的原因有：皮肤碎屑、头发、呼吸、衣服，每天每个人身上掉落颗粒为107～109个，研究表明，当一个人穿着无人身上微生物2～3个／cm2。 菌服在无菌室做以下动作时，可以产生大于0.5μm微粒的数量如下：坐着很慢地手臂或身体移动可以产生105～106个/min；很慢地行走可以产生106～107个／min；不规则地猛烈运动产生107个／min或更多。所以，如何有效控制人员对药品的污染成为一个亟待解决的问题。新版GMP对于无菌净化要求提出了动态检测的要求，在冻干粉针核心区域中，大量人员的介入使得无菌室很难达到动态A级的标准。 根据ISPE统计数据分析，世界各大制药厂的冻干制剂无菌培养基充填试验结果表明，在冻干制剂 1传统冻干粉针生产所存问题 生产工艺中，每一个无菌工艺过程所产生的风险比例平均如下：（1）无菌混合、配液风险，10%；（2）设施 新版GMP的无菌净化级别采用了欧盟的标准，B、C、D四级标准。A级指的是动态百级；B级实行A、 C级相当于原相当于原来的静态百级，有动态标准；D级相当于原来的10万来的万级，也有动态标准； 级。在这四级净化标准下，非最终灭菌的暴露工序需在B级背景下的A级区生产，轧盖必须在B级背景下D级背景下的A级区域生产。的A级区或者C、 无菌洁净室是药品制造过程中防止药品污染的在传统无菌生产中，身穿无菌一个非常重要的区域。 服的操作人员在无菌室中与药品直接接触，因此操 ·2011年12月·第12辑30中国制药装备 设备无菌组装风险，10%；（3）无菌灌装风险，50%；）冻干风险30%。其中，占风险比例30%的冻干风（4 险中绝大部分是由于采用手动的冻干进出料操作造成的。 目前，在传统冻干粉针生产线上，人员直接与药品接触最多的工艺环节主要有：无菌胶塞的转运和无菌器具的转运和组装、灌加入到灌装机的震荡斗、 装半加塞后人工手动理瓶（如图1）、西林瓶的转运、冻干的手动进出料。目前，许多制药厂仍然让操作人员把一瓶一瓶半压塞的药品从液体灌装机送往冻干 ZhuangbeiYingyongyuYanjiu◆装备应用与研究 机的搁板，如图2所示。 ISPE数据显示，统计到2007年，全世界至少已有100余套自动进出料系统服务于世界各大冻干药厂，其中绝大部分是在近10年中新建的。特别是2003年以后增长更为迅速，至少已新增35套以上的自动进出从自动进出料系统所占比例来看，美国约占料系统。 到60%、欧洲约占到30%、日本约占到10%。中国从2009年开始有少量客户开始订购全自动冻干进出料生产线，直到2011年年底，估计有100条自动进出料线在使用或者在安装制作中，可见中国的发展速度 图1灌装半加塞后手动理瓶 是非常快的。 3 3.1 自动进出料系统的条件、分类及特点 配备自动进出料系统的冻干机的条件 配备自动进出料的冻干机必须满足以下几个条件：（1）冻干机必须带有进出料的小门，并且可以实现）冻干机板层可以实现等高位置的进出自动