中枢神经系统药理〔2014年护理专业〕.ppt

与癫痫发病有关的离子通道或递质 电压依赖的钠离子通道 电压依赖的钾离子通道 电压依赖的钙离子通道 配体门控γ－氨基丁酸受体-氯离子通道 抗癫痫药作用原理： 目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。 抑制病灶神经元过度放电。 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。 苯妥英钠(phenytoin sodium，大仑丁) 【药理作用及临床应用】 抗癫痫:大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。 中枢疼痛综合征：三叉神经痛 、舌咽神经痛。 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。 【作用机制】 苯妥英钠不能抑制病灶高频放电, 但可阻止放电向正常组织扩散，对正常低频放电无影响。 膜稳定作用: 阻断电压依赖性Na+、Ca ++通道,降低膜通透性, Na+、Ca + +内流↓, 影响动作电位形成, 细胞膜兴奋性↓, 兴奋阈值升高, 在较高浓度时也可抑制K+外流, 延长动作电位时程和不应期。 增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取，诱导GABAA受体增生等) 。 【不良反应】 局部刺激：局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等胃肠刺激症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。 齿龈增生：多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 这与刺激胶原组织增生有关。 神经系统反应：药量过大引起中毒，表现为眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神异常等，小脑萎缩，严重者可出现精神错乱-昏迷。 血液及造血系统：长期服用可致叶酸吸收和代谢障碍, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 骨骼系统：诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 过敏反应：可发生皮肤瘙痒、皮疹等。 其他：可出现男性乳房增大，女性多毛，偶可致畸，发生“胎儿妥因综合征”。久服停用有“反跳现象”。 卡马西平（carbamazepine） 【药理作用及临床应用】 抗癫痫:是一种有效的广谱抗癫痫药。是治疗对单纯性局限性和大发作的首选药之一，对精神运动性发作也有效，对小发作疗效差。 治疗三叉神经痛 、舌咽神经痛，优于苯妥英钠。 抗抗躁狂和抑郁症，包括对锂盐无效的躁狂。 机制：阻滞Na+通道；增强脑内GABA的突触后作用。 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal） 【药理作用及临床应用】 抗癫痫：除镇静、催眠作用外,苯巴比妥是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品CNS作用较强，不作长期用药。 机制：增强脑内GABA功能；减少Ca2＋依赖性神经递质释放；大剂量也可阻断Na+ 、 Ca ++通道。 乙琥胺（ethosuximide） 【药理作用及临床应用】 抗癫痫：临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药，对其他癫痫无效药。 机制：抑制T型 Ca ++通道。 丙戊酸钠（sodium valproate） 【药理作用及临床应用】 抗癫痫：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。对非典型小发作﹤氯硝西泮；对大发作﹤苯妥英钠和卡马西平；对精神运动型发作疗效相似卡马西平。是大发作合并小发作的首选药。 机制：增强脑内GABA功能；也可阻断Na+ 、 Ca ++通道。 机制：增强脑内GABA功能。 ① 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA的敏感性。 苯二氮卓类 地西泮： iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。 硝西泮（硝基安定）：主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 氯硝西泮（氯硝安定）：抗癫痫谱较广，对小发作疗效较地西泮好，对肌阵挛性发作及婴儿痉挛也有良好疗效。 硫酸镁（magnesium dulfate） PO不吸收，有下泻、利胆作用。 静注：抑制CNS和外周神经系统使骨骼肌、心平滑肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用。 机制：Mg2+竞争Ca2+，影响Ach释放--骨骼肌松弛；拮抗Ca2+--抑制心脏、舒张血管--降压。 大纲要求: 掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应。 熟悉：左旋多巴增效