抗雌激素类药物﹒.pptVIP

第六章雌激素及抗雌激素类药物 第二节 抗雌激素类药物 抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。 常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢则表现为激动作用。 常用药物： 氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺 他莫昔芬(tamoxifen ) 雷洛昔芬(raloxifene ) 托瑞米芬(toremifene) 一、来源和化学 他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激素活性。 托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。 雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。 氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。 二、体内过程 口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。 主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬=4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。 代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。 三、药理作用 选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起到不同的作用（激动或拮抗）。 ER拮抗作用： 抑制乳