10-11-3Liver课件.pptVIP

概 述 肝脏的功能 物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。 参与凝血和抗凝血的调节 免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体；枯否细胞。 生物转化: 药物、毒物、激素等。 概 述 肝功能不全（hepatic insufficiency) 各种因素引起肝细胞(包括肝实质细胞和枯否氏细胞)受损，导致肝脏代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体常出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、脑病等一系列临床综合征。 肝功能衰竭（hepatic failure) 肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy，HE) 概念(concept) 严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。Neuropsychiatric symptoms occuring in patients with acute or chronic liver diseases。 原因与分类(etiology and classification) 发病机制(pathogenesis) 发病机制(pathogenesis) 氨中毒学说（ammonia intoxication) 假神经递质学说(false neurotransmitter hypothesis) 氨基酸失衡学说(amino acid imbalance) r-氨基丁酸（GABA)及其受体的作用(the gamma-amiobutyric acid/benzodiazepines receptor complex 协同作用学说(synergistic actions of multiple toxins) 正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡 氨中毒学说(ammonia intoxication) 氨中毒学说(ammonia intoxication) 血氨增高的原因(causes of increased blood ammonia) （一）氨生成增加(increased synthesis) 脑内神经递质异常(abnormal neutrotransmitter) 3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport) 假性神经递质学说(FNT hyputhesis) FNT形成的机制(mechanism of FNT synthesis) FNT引起脑病的机制(possible mechanism leading to encephalopathy) 血浆氨基酸失衡学说(amino acid imbalance hypothesis) 血浆氨基酸失衡学说(amino acid imbalance hypothesis) 氨基酸失衡的机制(pathogenesis of AA imbalance) γ-氨基丁酸学说GABA/benzodiazepines(BZ) receptor complex and hepatic encephalopathy γ-氨基丁酸学说 GABA是最主要的抑制性神经介质。 liver failure，GABA ↑ ： 1. Increased GABA in blood and brain 肠道来源 GABA 在肝内清除? BBB 对 GABA的通透性↑ →increased GABA in brain GABA 转氨酶活性↓ GABA ↑ 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 六其他神经毒质的作用 综合学说 辅 酮 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 干扰Na+-K+-ATPase活性 NH3 K+内流减少 神经冲动的形成、传导受抑制 假性神经递质 (false neurotransmitter, FNT) 与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为弱的一类物质(递质)。 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸