病毒性肝炎研究进展 庄辉课件.pptVIP

HBV 基因型 7个主要基因型 A~G 根据型间全长核苷酸序列 ?8% 基因型 A: 全世界分布 基因型 B 和 C : 亚洲人 基因型 D: 南欧(地中海、中东) 基因型 E: 非洲，特别是次撒哈拉 基因型 F: 本土美洲人和波利尼西亚人 基因型 G: 美国和欧洲 HBV基因型的临床意义 基因型A 和 F 不发生前C区 G1896A 变异选择: HBeAg(＋) 慢性乙肝 基因型 B, C, D, E 和G 可发生前C区变异: HBeAg(－)慢性乙肝 基因型 C较基因型B更易发生基底C启动子(BCP)变异 基因型C 对干扰素应答较B型差: 15% : 41% 基因型A和D与干扰素应答无关 107 M W I E D F Y M S 195 196 I 198 210 158 164 99 121 124 137 138 139 107 149 147 G D --S-S- S-S S-S S-S Loop 1 of “a”determinant Loop 2 of “a”determinant 145 144 E R Alpha helicase ? Vaccine escape mutant ? Lamivudine resistant mutant F(苯丙)? Y(酪) E(谷) ? D(天冬) I(异白) ? M(蛋) W(色) ? S(丝) M(蛋) ? I(异白) D(天冬) ? E(谷) G(甘) ? R(精) Mock Mock Wild type Wild type G145R G145R D144E/G145R D144E/G145R F158Y F158Y E164D E164D W196S W196S M198I M198I I195M Anti-HBs 300mIU/ml Anti-HBs 1000mIU/ml A B 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 OD (450nm) OD (450nm) 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 I195M HBV抗病毒新药 1. Adefovir dipivoxil (阿地福韦双酯): 口服 抑制DNA 多聚酶和 RT，抑制YMDD，对拉米 夫定耐药株发作有效，3年HBeAg阴转率 为20%~27%。现进行 III 期临床试验 2. Entecavir(BMS 200 475) (恩他卡韦或环氧羟 碳脱氧鸟苷): 高度抗HBV和WHBV，减少 HCC发病率，提高CHB存活率，现进行III期 临床试验 3. Emtricitabine(FTC)(二脱氧氟硫代胞嘧啶): 同拉米夫定，产生YMDD变异 HBV抗病毒新药(续) 4. Clevudine(克列夫定): 抗YMDD疗效报告 不一 5. Lobucavir (洛布卡韦): 小鼠发生肿瘤 6. Ganciclovir (庚昔洛韦): 无持续抗病毒疗效， IV 注射，副作用严重 7. Adenine arabinoside 5’- monoxianphosphate (ARA-AMP, vidarabine phosphate) (腺嘌呤阿糖单磷酸 盐): 结果报告不一 新的抗HBV治疗 反义核酸或核酶 胸腺素-? (免疫调节) S 和 pre-S 抗原疫苗 DNA 疫苗 T-cell 疫苗(HBcAg CTL 抗原表位) 过继免疫转移 治疗 持续应答(SR) 单用IFN 15%~20% IFN＋病毒唑 35%~40% 单用长效 IFN 39% 长效IFN＋病毒唑 60% 对IFN、病毒唑和长效 IFN 治疗丙型肝炎24 周后的持续应答率 丙型肝炎病人对IFN 应答的预示指标 年轻(40 岁) 体表面积小 无纤维化和肝硬化 肝铁水平低 HCV RNA低(2x107 拷贝/ml) ALT 高(3倍正常值) 基因1或4型差，2或3型应答率高 其他 adr adw adwr Other 10 ayr 1 ayw 4 adyr 1 adyw 20 untypeable Untypeable A B C HBV Genotype 0 10 20 30 40 50 60 70 80 9