第7章 抗帕金森病药课件.pptVIP

第 十 七 章 帕金森氏病 一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 病因 僵直 第一节 帕 金 森 氏 病 一、帕金森氏病： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。 四个主要症状： 帕金森氏综合征： 老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等可引起类似帕金森氏病的症状。 多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低↓，多巴胺神经功能减弱↓，胆碱能神经功能占优势↑,产生肌张力↑增高的症状. 一 、拟多巴胺药 1.抗帕金森病: 用于治疗帕金森氏病。被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺 补充递质。 特点: 对其他原因引起的帕金森综合征有效。 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 (原因：氯丙嗪阻断DA受体)。 2.治疗肝昏迷 肝功能障碍→ 1.胃肠道反应 ： 80％ 卡比多巴（cardidopa）-- L-dopa增效剂。 是α-甲基多巴肼的左旋体，脱羧酶抑制剂。不能通过血脑屏障，单用无抗震颤麻痹作用。 与L-dopa合用，减少外周DA生成，促进L-dopa入进中枢，作用增强，减少外周副作用。是治疗PD的重要辅助药。 优点：疗效快，用量少，维持久，三至五年。 对心脏不良反应少，也可联合用药（复方+溴隐亭） 禁用于：青光眼，精神病，妊娠期。 特点： 是多巴胺受体激动剂。 用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似 回乳，催乳素分泌过多症（抑制崔乳素分泌） 肢端肥大症（抑制生长素分泌）。 金刚烷胺 特点： 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可↑增强疗效，↓降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 4、肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药＜金刚烷胺＜L-DOPA 三、 中枢抗胆碱药 适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿渚留等。 不良反应 常见： 口干，心悸，扩瞳，便秘，尿潴留，精神障碍。 慎用于： 青光眼，前列腺肥大，不可突然停药，以免症状加重。 帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无防或根治此病的公认的办法上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都能使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻本病的自然发展。 1、早期 主要采用非药物治疗，以改善生活方式为主。早期药物可用：金刚烷胺 、苯海索、司来吉兰。 2、中期 L-d0pa+卡比多巴 、COMP抑制药。 3、长期维持 以 L-d0pa为主，辅以金刚烷胺 、苯海索、司来吉兰、COMP抑制剂。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在 MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致药物 久用后使疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师主 张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间。在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程的疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更宜严防超量。抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经 验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药