6-第七章液体制剂单元操作(灭菌、无菌操作、注射剂)要点.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 灭菌法对一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备不适用！ 无菌操作法（aseptic processing） ▲ 在无菌控制条件下生产无菌制剂的操作方法。 无菌操作室的灭菌 灭菌和除菌 相结合 气体发生装置 总 进 风 道 甲醛蒸汽出口 蒸汽夹层加热锅 甲 醛 溶 液 瓶 甲醛溶液加热熏蒸法 主要场所：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜 操作人员：进入无菌操作室前应洗澡，并更换已灭菌的工作服和清洁的鞋、帽，不得外露头发和内衣，以免污染。 无菌操作 一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌单元（或产品）出现的概率表示。 无菌保证水平 研究表明： 灭菌时微生物的杀灭速度符合一级动力学过程： D 值 D 值 D的物理意义是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10％）所需的灭菌时间（min），是反应微生物耐热性的参数。 D 值 在一定温度范围内（100℃-138℃）lgD与温度T成直线关系 Z 值 Z 值 Z值就是灭菌时间减少到原来的1/10，而要具有相同的灭菌效果，所需升高的温度。 F 值 在给定的Z值下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度（T0）下的等效果灭菌时间（min）。 F 值 在一定灭菌温度（T）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalent time）。 △t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，min T：每间隔△t时间内所测得灭菌物温度； T0：参比温度 即整过灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果 F 值 在热压灭菌时，常用参比温度为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。 F0值 ※ F0值 ※ Z为10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间（min），也称标准灭菌时间。 医药洁净厂房空气净化 ▲ 空气净化以创造洁净空气为目的，利用过滤器或净化设备创造洁净的环境，以满足科研、生产的需要！ 洁净室空气净化的标准 A 级：高风险操作区，灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域； B 级：为A级区所处的背景区域 C 级、 D 级：无菌药品生产过程中重要程度较差的洁净操作区； 洁净室设计的基本原则 布局紧凑；同级相邻；由低到高； 相邻级别设隔离门，并向高级开启，维持正压； 初效过滤器 中效过滤器 高效过滤器 空气净化技术 ▲ 洁净室的气流方式 气流形式 乱流式 层流式 垂直层流 水平层流 层流气体示意图 乱流气体示意图 课 堂 总 结 Page ? * 知 识 回 顾 用纯化水制备注射用水可选用（ ） A.反渗透 B.EDI C.蒸 馏 D.超 滤 E.过 滤 A型题 属于表面过滤的过滤器是（ ） A.砂滤棒 B.微孔滤膜过滤器 C.钛滤器 D.垂熔玻璃滤器 E.滤 纸 X型题 教学目标 掌 握：F0值 ※ 熟 悉：物理灭菌法；化学灭菌法；无菌操作法▲ 了 解：医药洁净厂房的空气净化 湿热灭菌法 系利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。 湿热潜热大、穿透力强，在相同温度下该法的灭菌效率较干热灭菌法高。 湿热灭菌法 热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 低温间歇灭菌法 煮沸灭菌法 热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物、制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等。 热压灭菌条件通常采用： 126℃灭菌 15 min； 121℃灭菌 20 min； 115℃灭菌 30 min。 热压灭菌法 卧式热压灭菌柜 旋转式热压灭菌柜 流通蒸气灭菌法 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30～ 60min。 该法适用于消毒及不耐热制剂辅助灭菌。 煮沸灭菌法 系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为30～60 min。 该法灭菌效果较差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌剂。 低温间歇灭菌法 待灭菌物 60-80 ℃ 1h 是否无菌 室 温 24h 是 灭菌结束 否 影响湿热灭菌的主要因素 1）微生物的种类与