GMP的学习要点.pptVIP

制作人：刘哲 焦作大学电气自动化专业 * 20世纪以来，国际上接连发生数十起重大的药害事件。有12起药害特别引人注意： 1）甘汞（氯化亚汞）制剂药害事件。汞制剂作为药用已有千年历史。1903年发生由于汞中毒而致的肢端疼痛痛，1939～1948年英国等一些欧洲国家及美国使用多年的甘汞制剂引起585名儿童死亡。 2）银制剂药害事件。使用强蛋白银、弱蛋白银等银制剂，而导致了银质沉着病。 3）氨基比林药害事件。氨基比林于1897年开始出售，问世30多年之后，在1931年发现氨基比林制剂引起的重度白细胞减少症，仅在美国就引起 1981人死亡。 4）减肥药二硝基酚药害事件。1933年投入市场的减肥药二硝基酚，引起白内障。 5）孕激素药害事件。妊娠的母亲由于先兆流产而注射化学的孕激素（如黄体酮等人 结果造成女婴及少女的生殖器男性化，仅在美国就有600多名。 6）三苯乙醇药害事件。三苯乙醇＊riparanol）为一种降胆固醇药。投入市场后，导致患者头发脱落、皮肤干燥、白内障、阳萎、（男性）乳房肥大等。 7）磺胺药害事件。1937年在美国田纳西州引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。 8）反应停药害事件。 9）二碘二乙基锡药害事件。在法国，二碘二乙基锡引起 270人中毒，110人死亡。 10）己烯雌酚药害事件。1966—1969年在美国发现8例十几岁少女患阴道癌。原因是孕妇先兆流产时服用己烯雌酚,13～22年后发现其不良反应。 11）氯碘喷淋药害事件。氯碘喷淋于 1933年问世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本等国引起1万多人瘫痪、失明，500多人死亡。该病称为亚急性脊髓视神经病。 12）非那西丁药害事件。1953年西欧各国发现肾脏病人增多，有2000多例，病人有长期服用非那西丁的历史，有数百名死于慢性肾功能衰竭。 20世纪60年代初的“反应停”事件，在28个国家引起12000名婴儿的海豹肢畸形和1000多人患多发性神经炎，引起全世界的震惊。 * Content Layouts * * Content Layouts * Content Layouts * Content Layouts * Content Layouts 影响消毒灭菌效果的因素 1.消毒剂的性质、浓度和作用时间：一般情况下浓度越大，作用时间越长，杀菌效果越好。但95%的乙醇消毒效果反不如75%为好，因为高浓度乙醇使细菌表面的蛋白质迅速脱水而凝固，影响乙醇进入菌体内，减弱其杀菌作用。 2.微生物的种类与数量：同种消毒剂对不同微生物的杀菌效果不同。如结核杆菌对酸、碱的抵抗力 比其他的菌强；70%乙醇可杀死一般细菌繁殖体，但不能杀灭细菌芽胞。因此，必须根据消毒对象选择合适的消毒剂。 3.环境中有机物的影响：消毒环境中如有有机物存在，如血清、脓汁、痰、粪便等，可与消毒剂结合而影响杀菌效果。 据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。 二 、我国GMP的主要内容 （三）设备管理 3. 使用和清洁 1.设计与安装 2. 维护与维修 维护与维修：设备的维护和维修不得影响产品质量。维修期间填写并挂设备状态卡，必要时要远离生产区域。 与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 生产设备清洁的操作规程应当规定清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限。 （三）设备管理 二、GMP主要内容 生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物如名称、规格、批号。 定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。 制药用水应当适合其用途，并符合药典质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 4. 标识 6. 制药用水 5. 校准 二、GMP主要内容 （三）设备管理 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，应当尽可能减少物料的微生物污染程度。 二 、我国GMP的主要内容 （四）物料与产品的管理 物料标准 成品退货管理 制剂产品返工 产品的管理 （四）物料与产品的管理 物料的接收 物料管理 物料：最终产品之外的、在生产领域流转的一切材料（不论其来自生产资料还是生活资料）、燃料、零部件、半成品、外协件以及生产过程中必然产生的边角余料、废料以及各种废物统称为“物料”。 企业应建立和维护验证主计划，