定稿.现代临床生物化.pptVIP

谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 其致病机理可能与病毒感染有关 柯萨奇B组病毒结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同,2C蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活T细胞。 推测GADA抗体长期存在的原因可能是发病后有持续性少量胰岛细胞再生或存在,还与胰岛细胞的抗原结构功能相似的外源性蛋白-柯萨奇B组病毒有关. * 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高（60%～96%），而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%～2%) 糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人群和个体 GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。 * 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) 又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。 IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体 IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。 * 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值较大. IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标 . 检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。 * 糖尿病自身抗体临床意义 指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效 * 指导糖尿病临床分型 1型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病，以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样缓慢发展，在成年后起病，最初并不依赖胰岛素，这种临床表现的异质性，常常给诊断带来困难 * 指导糖尿病临床分型 胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身免疫破坏的标志，至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADA诊断的重要依据 多种抗体联合检测更有助于鉴别LADA和2型糖尿病 在“新诊断的1型糖尿病患者干预研究指南”中[美国糖尿病协会]，明确规定了临床上确诊1型糖尿病必须在GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖尿病相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。 * 预测β细胞功能衰竭 干预胰岛细胞破坏或自身免疫性胰岛炎进展，尽可能保护胰岛β细胞 多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能衰竭 以空腹血清C肽水平低于检测极限（0.1nmol/L）作为β细胞功能衰竭的标志，在ICA阳性的患者中，95%的患者在5年时出现β细胞功能衰竭，而在阴性者中仅为6% 高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭，低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。 * 在高危人群中筛查1型糖尿病 美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1)中，对1型糖尿病患者亲属中71148个非糖尿病个体进行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查。分析多种抗体阳性者的结果，可看到GADA比ICA更敏感，其灵敏度分别为91%和82%。GADA与ICA512联合筛查，灵敏度可达97%。而ICA与ICA512联合筛查，灵敏度为93%。在多种抗体阳性组中，GADA与ICA阳性有时并不重叠，大约8%～17%可仅有GADA或ICA阳性 ，在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。 联合应用多种抗体检测，可更有效的从高危人群中筛查出那些极有可能迅速进展为糖尿病的个体 * 预测干预治疗的疗效 1型糖尿病病程中由于胰岛β细胞不断地被免疫损伤所破坏，最终均出现必须依赖胰岛素维持生命，而且随着病程进展，各种并发症增多，病情难以控制。阻断免疫损伤，保护残存胰岛β细胞，可延缓病情进展。 目前在临床上应用的干预治疗包括使用卡介苗疫苗、烟酰