吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激影响的临床研究.docVIP

　　吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激影响的临床研究 作者：薛现中，黄淑娟，郭 宏， 庞德水，任忠法，薛现霞，王开芹， 陈玉萍 【摘要】 【摘要】 目的 观察吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激指标的影响并探讨其可能机制。方法 选择符合）.Methods 70 cases of T2DM diagnosed according to the standards issued by I），禁食8～12h后空腹采血。用Au2700全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL）等。 1.3 血氧化应激指标 清晨空腹采血后提取血清，低温冷冻保存，1周内采用全自动生化仪测定。氧化应激指标均采用ELISA法检测，NT试剂盒由荷兰Hycult Biotechnology b.V.提供，12（S）-HETE由美国RD Systems公司提供。 1.4 统计学分析 采用SAS8.2统计学软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，Plt;0.05为差异有显著性。两组计量资料的比较采用t检验或t’检验，计数资料比较采用χ2检验。各组治疗前后比较采用配对t检验，Plt;0.05为差异有显著性。 2 结果 2.1 一般临床资料 入选病人70例，共有5例因故中断或退出，其中治疗组3例，对照组2例。实际完成65例，其中治疗组完成32例，对照组完成33例。两组患者在性别、年龄、病程、BMI等方面差异均无显著性（Pgt;0.05），表明资料性较好。见表1。 2.2 治疗前后氧化应激指标和FBG的变化 两组病人治疗后氧化应激指标NT和12（2）-HETE水平均较前治疗前有明显下降，P均lt;0.01。治疗后治疗组病人较对照组NT水平下降更明显，两组间比较差异有显著性Plt;0.01。治疗组12（s）-HETE较对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性，Plt;0.05。见表2。 两组病人治疗前FBG水平相比差异无显著性，治疗后两组病人FDG相比差异无显著性（P均gt;0.05）。两组病人治疗后FBG水平均较治疗前有明显下降（P均lt;0.01）。见表2。表1 病人一般临床资料比较 表2 治疗前后氧化应激指标和FBG的变化 注：治疗前后比较**Plt;0.01;两组间比较△Plt;0.05，△△Plt;0.01 3 讨论 糖尿病各种慢性并发症的发病机制十分复杂，业已证实氧化应激是糖尿病慢性并发症的主要发病机制之一［1］。2型糖尿病病人存在氧化应激的增强已被国内外许多研究证实［2,3］。活性氧（ROS）在糖尿病慢性并发症发病机制中的作用主要是其对组织和细胞的细胞毒性损伤，ROS包括超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢、一氧化氮（NO）等。NO可迅速和超氧化物结合形成更强的氧化剂—过氧化亚硝酸盐（ONOO-）。ONOO-可通过影响细胞的氧化还原状态和离子通道，使蛋白质发生硝基化或失活，进而限制线粒体呼吸，导致细胞凋亡［4］。 目前公认NT是ONOO-在体内生产的特异性标志物［5］，在体内NT的生成和定位可反映ONOO-的产生状态与分布。12（S）-HETE是花生四烯酸通过12-脂氧化酶途径生成的另一代谢产物。国外研究表明高血糖上调12-脂氧化酶活性，增加12（S）-HETE水平，由此引起单核细胞黏附于内皮细胞，成为致动脉硬化的早期关键因素，在2型糖尿病这一上调作用是动脉硬化加速的原因［6］。 吡格列酮属噻唑烷二酮类药物（TZD）是一类新型胰岛素增敏剂，通过激活抗转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体-γ（PPAR-γ），增强胰岛素敏感性［7］，从而达到降低血糖的作用。吡格列酮能够降低游离脂肪酸和甘油三酯，升高高密度脂蛋白［8］，近来研究表明吡格列酮具有潜在的抗肿瘤作用［9］，已有多个动物试验证实TZD具有抗氧化作用，有研究表明吡格列酮可降低糖尿病鼠尿中氧化应激标志物异前列腺素水平［10］， Bagi等发现吡格列酮可降低糖尿病鼠NAD（D）H诱导的ROS，升高过氧化氢酶活性［11］。 本研究发现，2型糖尿病病人给予胰岛素降低血糖等 治疗 后，氧化应激指标NT和12（S）-HETE较治疗前水平均有下降，说明氧化应激状态可与血糖水平正相关，血糖水平较高时，氧化应激状态增强，这与国内的研究报道一致［2］。加用吡格列酮的治疗组病人，治疗前后血糖水平与对照组无明显差别，但氧化应激指标NT和12（S）-HETE较对照组相比，治疗后下降更明显，有统计学差异（P分别lt;0.01和lt;0.05），标明吡格列酮可以降低2型糖尿病病人血中NT和12（S）-HETE水平。本研究表明，吡格列酮有独立于降血糖作用外的抗氧化作用，分析其机理可能与吡格列酮具有细胞内抗氧化作用［12］