椎间盘退变的基础研究.pptVIP

细胞因子 1.I L-1作为炎症介质，具有细胞破坏能力。 I L-1可通过促进 PG的降解而参与椎间盘 退变过程。I L-1可通过改变 MMP的生物 活性及抑制基质中PG的合成而作用于椎间 盘退变过程。 2.I L-6也是重要的炎症介质，可刺激炎症细 胞的聚集、激活和其他炎症介质的释放， 促进椎间盘退变的炎症过程。 * 细胞因子 3.NO是一种气体生物信使分子，可快速透过生物膜扩散，在心脑血管调节，神经、免疫调节等方面发挥着十分重要的生物学作用。目前有许多研究证实，NO作为一种新型介质在椎间盘退变过程中起着重要作用。NO参与椎间盘退变过程主要体现在两个方面，即影响椎间盘炎 症进程和影响椎间盘细胞外基质的正常代谢。NO可在原位诱导椎间盘细胞调亡 ，促使椎间盘内细胞数进一步减少，造成椎间盘基质成分减少从而加速其退变过程。 * 降解酶 间盘是体内最大的无血运组织，低氧时细 胞无氧代谢增加，乳酸清除减少，乳酸储 积，细胞外环境 pH减低，体内试验证实 退变间盘内的 pH介于5.7-6.3 。这不仅 损害细胞的新陈代谢， 影响细胞的生物合 成功能，还为基质蛋白酶发挥细胞外蛋白 水解酶作用，使椎间盘基质分解加速，导 致椎间盘退变。 * 降解酶 基质酶是椎间盘退变的中间环节，其中最 重要的基质降解酶是中性蛋白酶，可分为 两大类，基质金属蛋白酶（Matrixmetallo proteinases，MMPs）和丝氨酸蛋白酶 （serineproteinases，SP）：基质金属蛋 白酶是分解细胞外基质的关键酶类，几乎 能降解细胞外基质的所有成分，是一类结 构中含有Zn2 + 、Ca2 + 的蛋白水解酶。 * 降解酶 最近研究表明在椎间盘组织的破坏过程中 ，除基质金属蛋白酶(MMPs)外，组织蛋白 酶(Cathepsins)也是能够降解胶原和粘蛋 白的蛋白水解酶。研究表明Cathepsins 在骨性关节炎和类风湿关节炎的关节软骨 的破坏过程中起作用，然而，关于在椎间 盘退变中的作用的研究还较少。 * 其他因素 除上述因素外，IVDD还与其他众多因素 ，如相关遗传基因的多态性和突变性、 髓核组织的自身免疫原性、个体年龄、职业、 是否吸烟等相关。目前研究较多的是遗传因素，尤其是遗传基因的确定方面。 Videman等对75对男性单卵双胎的5年随 访研究发现，职业提举和业余运动对椎间盘退变影响甚微，而遗传因素占据发病原 因中的主导地位。 * 总 结 综上所述将椎间盘退变的原因归结为: (1)椎间盘软骨终板的退变以及髓核纤维化 和水化程度的下降,导致椎间盘细胞营养和 存活力的下降; (2)基质成分的降解和修饰,致使椎间盘形态 和承受负荷能力下降; (3)机械负荷对椎间盘基质的影响。 * 总 结 虽然椎间盘退变性疾病的精确的病理生理过程仍不明确，但最终共同的表现都是椎间盘细胞数量的减少和功能的降低，导致聚合蛋白聚糖和主胶原的进行性减少。 * 椎间盘退变治疗 * 退变椎间盘的基因治疗 基因治疗是通过转基因的方法，维持正常椎间盘细胞群种的表型和数量，增强细胞合成髓核内蛋白多聚糖和Ⅱ型胶原的能力 ，从而延缓和逆转椎间盘退变。要实现此目标，一是转导能够增强髓核细胞生物学活性的外源性基因来促进合成代谢功能； 二是转导能够抑制细胞外基质降解的基因来阻止分解代谢的过程。 * 椎间盘退变细胞治疗 广义的细胞治疗包括体外培养椎间盘细胞 移植，结合组织工程的椎间盘细胞移植。 非椎间盘细胞移植，结合基因工程的细胞 移植 。 目前研究的热点主要是间质干细胞移植、 自体软骨细胞移植及髓核细胞移植。 * 1、间质干细胞移植 Sakai等在兔椎间盘退变模型中注入由胶原基质包裹的间质干细胞。4周后，这些间质干细胞仍存活，相应的椎间盘内蛋白多糖含量增加。随后的研究发现，自体间质干细胞植入退变椎间盘后能够诱导其向髓核 细胞分化并增加蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量，同时能够部分改善椎间盘高度和椎间盘的水合作用。由此，可以推断间质干细胞植入后能够分化成髓核细胞或者促进 原有髓核细胞的再生。 * 2、自体软骨细胞移植 2002 年的一项前瞻、随机、对照性研究表明，相对于单纯的椎间盘摘除术，椎间盘摘除后再植入自体椎间盘软骨细胞更为安全、有效。Meisel等认为通过自体椎间 盘软骨细胞移植能够使椎间盘获得生物代谢和机械力学功能的完整性。他们开展了一项命名为“ 欧洲椎间盘” 的前瞻、 随机、多中心的临床试验，目标是评价自体椎间盘软骨细胞移植的远期效果。表明自体软骨