第38章抗菌药物概论幻灯片1.pptVIP

化学治疗药物药理主讲：崔立坤药理学教研室 第三十三章抗菌药物概论 1、抗菌药：用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。 2、机体、药物与病原体之间的关系 第一节 抗菌药物的基本概念 1、抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌、放线菌）所产生的化学物质。包括天然抗生素和人工合成的抗生素两类。 杀菌药（bactericide）不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基甙类。 最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 抗菌后效应（PAE）: 血药浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物的杀菌活性依然持续。如氨基甙类抗生素。 化疗指数 (chemotherapeutic index, CTI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要指标 （一）抑制细胞壁合成 1、细胞壁 功能：维持形态、物质交换、保持菌体内的高渗状态 特点：所有细菌（除支原体外）均具有细胞壁，而哺乳动物则无 组成： 特点：本类抗生素抑制胞壁粘肽合成，主要作用于G+菌，对G-菌作用较弱，是繁殖期杀菌药 药物:β－内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸、杆菌肽 （二）影响细胞膜的通透性 1、细胞膜结构： 2、细胞膜功能 3、原理： 多黏菌素能选择性的与细菌胞浆膜中磷脂结合， 破坏革兰氏阴性菌外膜的双层结构。 制霉菌素及两性霉素B等多烯类抗生素仅能与真菌膜 中的固醇类物质结合，从而使真菌膜通透性增加 （三）抑制蛋白质合成 1、氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素 能和50s亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成。 2、四环素类和氨基甙类抗生素与30s亚基 结合，抑制蛋白质合成。 （四）抑制核酸代谢 如利福平和喹诺酮类 （五）影响叶酸代谢 如磺胺类和甲氧苄啶 第三节 细菌的耐药性 分固有耐药性（天然耐药性）和获得性耐药性。 耐药性(resistence)： 通常是指获得性耐药性，细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，造成药物的疗效降低甚至无效。 1、获得耐药性的生物化学表现（耐药机制） ①降低外膜的通透性 ②产生灭活酶（水解酶，钝化酶） ③细胞内靶位结构改变 ④药物主动外排系统活性增强 ⑤改变代谢途径（PABA增多） 灭活酶产生 常分水解酶和钝化酶（合成酶） 典型的水解酶如金葡菌产生的β-内酰胺酶，使青霉素或头孢菌素类β-内酰胺环水解裂开、失效。 钝化酶多为产生灭活氨基甙类抗生素的酶，可催化某些基团结合到抗菌药物的羟基或氨基上，使氨基甙类分子结构改变，药物不宜进入病原体体内，不易与菌体内靶位结合，药物失去抑制蛋白质合成的作用。 避免细菌耐药性的措施： 合理使用抗菌药物 医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染 加强药政管理 开发新药 第四节 抗菌药物的合理应用 1、严格按照适应症选药 2、选用适当的剂量和疗程 3、抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 4 、抗菌药物的联合应用 （一）联合用药的目的： 1、发挥协同抗菌作用提高疗效 2、延缓或减少耐药菌的产生 3、对混合感染或不能作细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。 4、降低药物毒副作用 （二）联合用药的适应症 1、未明病原菌的严重感染。 2、单一药物不能控制的严重混合感染。 3、长期用药细菌有可能产生耐药者。 4、减少毒性较大的药物剂量。 5、细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。 （三）联合用药中药物的相互作用 根据药物的性质可分为四类： Ⅰ类繁殖期杀菌药： 青霉素类、头孢菌素类 Ⅱ类静止期杀菌药：氨基甙类、多黏菌素 Ⅲ类速效抑菌药：四环素类、大环内酯类、 Ⅳ类慢效抑菌药：磺胺类。 Ⅰ＋Ⅱ类协同作用 Ⅳ＋Ⅲ类相加作用 Ⅰ＋Ⅲ类拮抗作用 Ⅰ＋Ⅳ类可以合用如青霉素与磺胺嘧啶治疗流脑。 注意：作用机制相同的同类药物合用不能增加疗效，反而加重毒性。 思考题 基本概念 抗菌药物的作用机制 抗菌药物的耐药机制 联合用药的目的 联合用药中药