p53 miR-34a调控网络在肿瘤中的作用.pdfVIP

第28卷 第4期 生命科学 Vo1．28．NO．4 20l6年4月 ChineseBulletinofLifeSciences Apr．，2016 DOI：10．13376j／．cbls／2016058 文章编号：1004．0374(2016)04．0464．06 p53／miR一34a调控网络在肿瘤中的作用 梁 辰，王 萍，金由辛冰，马中良术 (上海大学生命科学学院，上海 200444) 摘 要 ：MicroRNA是重要的调控分子，长约 22nt，属于非编码 RNA，对肿瘤的发生和发展起着重要的作 用 。miR一34a是研究比较清楚的microRNA，目前认为是重要的抑癌 microRNA。p53是一个重要的抑癌基因。 p53与miR一34a形成的正反馈调控网络具有抑制肿瘤细胞生长、转移及抑制肿瘤干细胞的功能。现综述 p53／miR．34a调控网络研究的最新进展，并探讨其在肿瘤诊断及治疗 中的应用。 关键词 ：miR．34a；p53；信号通路 ；肿瘤 中图分类号 ：Q522；R730．2 文献标志码 ：A p53／miR一34asignalingnetworksintumor LIANG Chen，WANG Ping，JIN You—Xin ，MA Zhong—Liang (SchoolofLifeSciences，ShanghaiUniversity，Shanghai200444，China) Abstract：MieroRNAs(miRNAs)aresmallnoncodingRNAswiththelengthof-22nucleotides．Theyplay importantrolesintumorgenesis．miR一34aisconsideredtobeatum orsuppressor．p53isatumorsuppressor．The positivefeedbackofp53／miR一34acouldinhibittumorcellgrowthandmigration．Thisreview willsummarizethe progressofp53／miR一34anetworkintumor,andalsodiscussitsapplicationindiagnosisandtreatmentofcancer, Keywords：miR一34a；p53；signalingpathway；tumor 肿瘤是 目前影响人类健康的主要疾病之一。肿 刺激。P53使得miR一34a的CpG 岛启动子区域去 甲 瘤 的发生涉及 多条信号通路 的异常。MicroRNA 基化，激活miR．34a的表达，进而调控miR．34a的 (miRNA)参与了与肿瘤抑制及发生相关的通路调 靶基因。Hermeking 的研究表明，P53蛋 白对 miR． 控 。miRNA是一类广泛存在于真核生物 中，由 34a的表达有直接靶 向调节作用。此外，也有间接 18-23个核苷酸组成的保守、非编码单链 RNA。 调控因子影响p53与miR一34a的表达，如沉默信息 miRNA已成为治疗癌症的新途径 [MIo其中，miR-34a 调节因子相关酶 1(S|RT1)，它是一种NAD 依赖的 是研究最多的miRNA之一。它是 miR一34家族 的成 去乙酰化酶。当它抑制 P53蛋白的转录后去乙酰化 员，与另外两位成员不同，miR一34a单独位于染色 时，P53蛋 白的活性就会下调。miR．34a通过靶 向 体 lp36，具有 自身转录本。p53基因是人类癌症 中 抑制 SIRT1的表达进而诱导p53的活性 l8】。同时， 最容易发生突变的基因f5】，也是重要的抑癌基因。 miR．34a是抑制肿瘤 的重要分子，参与调控多种癌 p53对DNA损伤、细胞应激反应产生应答 ]。本