Toll样受体：免疫治疗的新进展.pdfVIP

西南军医2014 年1月 第16卷 第1期 Journal of Military Surgeon in Southwest China ，Vol. 16，No. 1，Jan., 2014 · 59 · ［J ］.Biochem Pharmacol,2010 ，15,79（6）:817-824. fluorouracil in hepatocellular carcinoma cells ［J ］. Br J Can- ［20 ］Xu K, Liang X, Shen K, et al. miR- 297 modulates multi- cer, 2010,9, 103（10）:1617-1626. drug resistance in human colorectal carcinoma by down- （收稿日期：2013-08-28 修回日期：2013-11-15） regulating MRP-2 ［J ］. Biochem J, 2012, 446 （2 ）:291-300. （责任编辑：杨惠文） ［21 ］Tomimaru Y, Eguchi H, Nagano H, et al. MicroRNA-21 in- duces resistance to the anti-tumour effect of interferon-α/5- Toll样受体：免疫治疗的新进展 钟大鹏 综述，艾智华 审校 ［摘要］ Toll 样受体（Toll like receptors, TLRs ）为一种跨膜转导蛋白，主要表达于淋巴细胞及某些上皮细胞 表面，通过识别体内、外特异性配体而激活机体免疫应答。由此可见，TLRs 信号激活本是机体防御的第一道防 线，但如果其信号过度活化则可打破机体对自身抗原的免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生。本文综述了 TLRs 的种类、配体及相应的信号通路，主要探讨了TLRs 与自身免疫性疾病的关系及治疗前景。 ［关键词］ Toll 样受体；信号通路；自身免疫性疾病；细胞因子 ［中图分类号］ R 593 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1672-7193（2014 ）01-0059-03 Doi: 10.3969/j.issn. 1672-7193.2014.01.024 Toll 样受体（Toll like receptors, TLRs ）是近年来 布于成熟B 细胞。因此，TLRs 在免疫系统中起到了 备受关注的一种模式识别受体，广泛表达于细胞表面 至关重要的作用。 （如多形核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等），其实质为一 TLRs 的激活，必需有相应的配体刺激。其配体 种跨膜转导蛋白。研究证实TLRs 样受体可识别病原 可分为外源性配体和内源性配体。（1）外源性配体： 相关模式分子（pathogen-associated molecular patterns, TLR 1，TLR2 及TLR 10多识别细菌脂蛋白；TLR3 可识 PAMP），进而激活体内天然免疫系统及获得性免疫系 别双链RNA （Poly I:C ）；TLR4 可特异性识别脂多糖 统，产生各种炎性因子，最终导致自身免疫性疾病的 （LPS ）；TLR8 ，TLR9 主要识别核酸分子。由此可见， 发生。据此思路，以TLRs 为靶位抑制TLRs 表达或调 外源性配体多来自外源性微生物，因此针对其入侵病 控TLRs 信号通路, 即为自身免疫性疾病的防治提供 原体早期靶点治疗意义重大。（2 ）内源性配体：热休克 了新的策略。 蛋白60 （heat shock protein60 ，HSP60）是第一个被发 ［3 ］ ［4 ］