定喘颗粒毒理学研究.docVIP

　　定喘颗粒毒理学研究 作者：肖小华，朱令元，徐丽瑛，丁琦，郭晟，方铝 【摘要】 　　目的观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用。方法采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d，观察给药60 d的生长、发育，血液学，血液生化学，组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化。结果昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg。定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验，剂量分别为72.6，36.3，18.2 g/kg（指含生药量，下同）（相当于临床50 kg人用量的52.6，26.3和13.2倍），给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化，但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化，停药后，上述异常变化指标均已恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg；长期毒性研究表明，长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性，但停药后均已恢复。 【关键词】 定喘颗粒 急性毒性实验 长期毒性实验 　　Abstract:Objective To observe the acute toxicity of Dingchuan granule (DCG) in mice and the long-period toxicity in rats,respectively.MethodsLD50 of DCG ice by Bliss methods.Rats inistered atological and hematobiochemical parameters,coefficient and histomorphological figure of organs ined in 60 days and 21 days after the cessation of DCG. ResultsThe LD50 of KM mice inistered repeatedly for 60 days, the dose aterial,ounted to 52.6，26.3，13.2 times of 50 kg human clinic use). There is no other abnormal changes about color patem,action,urine and stool,but cibation, hydroposia, body atological and hematobiochemical parameters,coefficient and histomorphological figure of organs ined during administration phase.The rats ined in 21 days after the cessation of DCG, the abnormal changes of index inistered repeatedly for 60 days and in 21 days after stopping the drug, there had no obvious abnormality for the important organ pathology examination. ConclusionThe LD50 of mice is 171.09 g/kg. DCG administration by long-period large dose has a certain effect on rats ,but the changes can pletely recovery after drug l/20 g灌胃给定喘颗粒，一天内共灌胃3次，每次间隔6 h。剂量分别为76.49，101.98，135.96，181.26，241.65，322.17 g/kg，连续观察14 d，记录小鼠毒性反应和死亡情况，死亡动物进行尸检，记录病变情况，按Bliss法 计算 半数致死量（LD50）和95%可信限。 　　1.2.2 大鼠长期毒性实验 　　取80只大鼠，雌雄各半，按体重均匀随机分为对照组，定喘颗粒18.2，36.3 g/kg和72.6 g/kg剂量组，每组20只，雌雄各半，每天分别灌胃给药，空白对照组给予等体积蒸馏水，每天给药1次，连续60 d。在给药期间每天观察动物行为、毛色、二便等一般情况，每周测体重和摄食量、饮水量1次，给药结束后每组各取雌雄各5只大鼠，测其凝血时间、血常规、血小板计数、血液生化指标（ALT，AST，ALP，BUN，CRE，TP，TCHO，GLU，