对临床中药学中药控缓释制剂研制的思考及若干基础理论问题的研究.docVIP

　　对临床中药学中药控缓释制剂研制的思考及若干基础理论问题的研究 对临床中药学中药控缓释制剂研制的思考及若干基础理论问题的研究 　【摘要】目前，随着中医药现代化、国际化进程的推进，迫切需要一 批具有坚实的中医药专业理论知识和临床用药水平、能把中药实践与中医理论相结合的临床中药师。为此本文作者对中药控缓释制剂的研究现状，中药的作用机理，总量药物动力学，总量药物配伍溶解、扩散、渗透规律，总量质量评价体系、以及原药材的质量稳定性等攸关全局根本性的基础问题进行探讨，旨在为中药控缓释制剂研制奠定理论基础。 　　【关键词】临床中药学；中药师；生物多态性；控缓释制剂 　　 　　1前言 　　近几年，我国新一轮医疗改革正式启动。在新形势与社会变革环境下，医院药师作为医疗卫生工作的重要组部分，所承担的社会责任与角色定位都将区别以往，有了崭新的变化。药师的工作不再仅仅局限于保障供应、调剂、发药等简单劳作，而要承担更多的社会责任，体现其专业性、不可替代性。临床药学是药学与临床相结合，直接面向患者，以患者为中心，实现临床用药，提高药物治疗水平的综合性应用技术学科，这是对药品质量研究评估从体外向体内的有效性与安全性的方向发展。与西药缓释制剂研究相比，中药缓释制剂的研究虽然越来越多，但中药的研究仍尚处于初始阶段，研究的深度不够。面对即将施行的药品注册管理办法，中药药剂学不得不将中药控缓释制剂的基础理论研究当做学科发展的根本方向。 　　2控缓释制剂的分析 　　2.1总体研究情况全世界新给药系统药物占总药物的 15 ％，2000年交易额近 504亿美元；2005达1043亿美元，而又以口服控缓释制剂为主，而目前中药的多成分控缓释制剂国际市场几乎空白，我国于上世纪90年代开始研究中药给 药系统，经过十多年的研究，在一些领域已取得重要进展。中药给药系统的基础研究近年来也得到了国家自然科学基金的大力支持，近些年共资助了有关 中药给药系统 的项目17项。目前国内已有2个中药缓释品种上市，10余个品种已进入或即将进人临床研究。 　　2.2中药控缓释制剂种类主要有雷公藤缓释片、大黄控释片、人工麝香骨架缓释双层片、左金缓释胶囊、葛根黄酮胶囊、小金丹漂胶囊、胃幽净漂浮片、外用冰片口腔贴片、丹皮酚磷脂复合物体外透皮、丹皮酚复乳型凝胶、丹参凝胶、苦参素白蛋白微球、白及微球 、草乌白蛋白微球、川芎嗪骨架片、绞股蓝皂苷微球、去氢骆驼蓬碱注射用乳剂、盐酸青藤碱口服渗透泵控释片、复方盐酸伪麻黄碱双层缓释片、茶多酚缓释微囊等，其中大部分为口服控缓释制剂。 　　2.3中药控缓释制剂的剂型有骨架片、膜控型缓释片、渗透泵片、多层片、胃内漂浮片、生物黏附片、微囊、微球、缓释胶囊，透皮给药系统、缓释微丸、袋泡剂等。 　　2.4辅料有阻滞剂、骨架高分子材料载体，可分为3类，亦不溶性骨架物；溶蚀性骨架物；亲水性凝胶骨架物、增 粘剂、复盐高分子材料、药树脂，还可将药物制成微囊、毫微囊、磁性微球、脂质体等。缓释技术有定速释放、定位释放和定时释放3种类型。 　　3研究过程中面临的基础问题 　　3.1中药多成分药物代谢动力学研究方法学的突破，中药复方.LS检测器为佳。中药指纹图谱的分析方法目前多以指纹图谱的特征峰分离为基础，将响应值分割当作数据信息 元，进行多维向量计算相似度进行判断。 　　3.5中药材质量稳定性问题研究的突破，由前述可知，中药质量稳定性问题就是同母核成分稳定性问题，其特性是由其基因多态性引的，反应在成分上其各成分的构成比产生较 大的变化，与之相应的指纹图谱也有较大的变化。中药材的遗传多态性问题可从中药材的道地性得到证实，中药材的道 地性是大家共识的，其本质应是由中药材遗传因素与环境因 素两方面决定。不同环境同一药材成分不同是因适应不同环境而致稳定性的遗传变异造成的，量变体现非连续性质量性状，同一环境同一药材成分不同是由遗传多样性造成的，其群体应遵守 HaZy -WEinberg平衡定律，量变体现连续的数量性状。 　　3.6中药的前处理与制剂工艺技术，中药的前处理过程也 是中药缓释制剂研究的关键之一，是指中药提取、分离、纯化、浓缩、干燥的过程。这是中药缓释制剂区别于西药缓释制剂最大之处，它是中药制剂成型工艺的基础。由于缓释制剂对提取物的要求较高，只有深入研究中药的前处理技术，富集中药复方有效物质，制备成理想的控缓释制剂。由于中药提取、分离中间体的成分组群与谱效学阐明的标准成分组群存在差异，因此在进行中药活性成分组群富集时应对各提取、分离、纯化方法及工艺进行与谱效学标准成分组群相关的质量评价，建立评价标准，符合 Hardy Weinberg 平衡质量时的效果最优中药复方成分群。中药控缓释制剂工厂大规模生产工程技术的研究，在进行实验室研究的同时，应加强对生产放大工艺适应性研究，寻找到实验室工艺参数与