环境毒理学（董国日）07-2重金属的毒性.pptVIP

（二）含量和分布 镉在体内的含量随年龄而增加。 吸收入血后，主要与低分子量血浆蛋白结合，随血流分布于肾（1/3）、肝（1/6）, 其次脾、胰腺、甲状腺、肾上腺和睾丸，而脑、心、肠、骨、肉中含量很少。毛发中浓度较高。 血液中的镉含量很低，小于10μg/L，大部分在红细胞中。 （三）排泄和蓄积 排泄： 未吸收 →粪便 吸收 →经肾由尿排出，少量随唾液、乳汁排出 蓄积：镉蓄积性很强，靶器官是肾。肾皮质首先受损，主要是肾小管功能障碍，出现蛋白尿。 全身镉生物半衰期10－30年。镉长期蓄积的主要原因是镉与MT结合力强，大多数镉以Cd－MT的形式长期存在。 四、镉的毒理作用 （一）毒性 1、急性毒性 口服：消化系统症状（呕吐、腹泻）、休克、肾功能障碍 吸入：呼吸系统症状－肺炎、肺水肿；呼吸困难、头晕头痛；消化系统症状及肾损害。 2、慢性毒性： （1）肾损害：特点是特殊的肾小管壁蛋白质，出现蛋白尿、血尿，肾小球功能不受影响。 （2）呼吸系统：肺水肿、肺气肿，呼吸困难，持续性无季节变化 （3）痛痛病：表现为全身疼痛、多发性骨折而引起身躯缩短骨骼变形，最后发生肌萎缩及其他并发症死亡。原因可能是由于： ①影响人体对钙的吸收和成骨作用； ②妨碍骨胶原的固化成熟，导致骨骼软化。 3、 其他损害 （1）高血压：原因——对血管的局部作用；抗利尿作用，导致水、Na＋滞留；提高肾上腺素活性。 （2）睾丸损害：精子数量下降、活性下降、畸形率上升。 （3）致癌作用：尤其是前列腺癌、肾癌。镉可攻击核酸分子，促进自由基反应和脂质过氧化，抑制DNA损伤后修复，干扰细胞有丝分裂，干扰信号传递和机体免疫监视功能。 （4）致畸作用：机制尚不明确。镉可抑制胚胎细胞分裂和DNA蛋白质合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性。 （5）贫血 （6）骨质疏松 （二）毒作用机理 1、酶活性受到抑制 2、肾脏毒性 对肾小管的损害，干扰肾脏对蛋白的排出和重吸收作用，出现糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。 3、贫血 （1）镉在肠道内阻碍铁的吸收 （2）镉的大量摄入使尿铁增加 （3）抑制血红蛋白的合成 4、 干扰钙的代谢，引起钙紊乱 （1）通过影响维生素D3的生成妨碍肠对钙的吸收和镉在骨质中的沉着 （2）竞争钙离子通道 （3）抑制钙泵使细胞内钙离子浓度增加 （4）与钙调蛋白相结合激活某些与钙相关酶类，干扰细胞内与钙有关的信息传递系统。 第五节 铬 一、污染来源 二、理化性质 三、代谢 （一）吸收： 消化道：Cr3＋小于3％，Cr6＋较易吸收，结合型Cr 10-25％ 呼吸道：Cr6＋——40％，Cr3＋沉积于肺不被利用 皮肤：Cr6＋经汗腺吸收，真皮内还原为Cr3＋ （二）分布 在血液中与血浆内输铁球蛋白、白蛋白、β球蛋白结合 红细胞：Cr6＋可通过红细胞膜与血红蛋白结合，Cr3＋不能进入红细胞 Cr以输铁球蛋白结合的形式分布于肺、脾、肝、心、肾、胰腺、脑、睾丸中。经消化道吸收的分布于肝、肾、脾；经呼吸道吸收的分布于肺、脾。 （三）排泄与蓄积 排泄：80％由肾经尿排出，3－60μg/d。小部分由粪便、乳汁、毛发排出。 蓄积：生物半衰期为27天，在肾、肝及骨内有明显蓄积。除肺外其余内脏含铬量随年龄增加而减少。 四、铬的毒理作用 （一）毒性 Cr0、Cr2+——无毒或毒性很小 Cr3＋——难吸收，毒性不大 Cr6＋——毒性比Cr3＋大100倍 1、急性毒性 主要表现为皮肤和粘膜的损害 （1）消化道吸收： a、消化系统症状——消化道腐蚀、呕吐、腹泻、腹痛 b、肾损害，脑水肿 （2）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎缩 （3）皮肤：皮肤腐蚀，急性皮肤糜烂，变态反应性皮肤炎 2、亚急性、慢性毒性 （1）呼吸道：职业接触，鼻炎、咽炎、支气管炎、鼻中隔糜烂甚至穿孔 （2）皮肤：接触性皮炎，湿疹，皮肤溃疡——铬疮 （3）眼结膜 （4）全身性影响 3、三致作用 （1）致癌：Cr3＋、Cr6＋均可致癌——铬癌。肺道、上呼吸道癌 （2）致畸：Cr3＋可通过胎盘屏障 （3）致突变：Cr6＋有较强致突变作用，Cr3＋很弱，Cr3＋、Cr6＋可诱发染色体畸变 （二）毒作用机理 1、氧化生物大分子和其他生物分子 2、可与核酸、蛋白质结合，改变遗传密码 3、与蛋白质—COOH结合，抑制酶的活性 4、致敏作用：Cr6＋在真皮还原为Cr3＋，Cr3＋与蛋白质形成抗原－抗体复合物 第六节 砷 一、污染来源 二、理化性质 三、代谢 （一）吸收 消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。无机砷的吸收程度取决