单克隆抗体制备的细胞工程学研究进展_惠开元.pdfVIP

DOI ：10.13523/j.cb 中国生物工程杂志 China Biotechnology ，20 12 ，32 (2):90-95 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 综 述檪 檪 殏 殏檪檪檪檪檪檪檪檪 单克隆抗体制备的细胞工程学研究进展* 1 1 2 ＊＊ 惠开元 高向东 徐 晨 (1 中国药科大学生命科学与技术学院 南京 210009 2 北京三元基因工程有限公司 北京 102600) 、 ， 摘要 单克隆抗体是近年来发展最快 最成功的大分子药物之一 哺乳动物细胞作为单抗大规模 ， 、 。 ， 、 制备最适宜的宿主 在工业生产中仍然存在成本高 产率低等缺点 近年来 抗细胞凋亡 控制细 、 胞周期 优化代谢过程等细胞工程学方面的研究极大地推动了抗体表达及翻译后修饰技术的发 。 ， 展 以下对近年来单克隆抗体制备在细胞工程学方面取得的进展作一综述 并探讨该领域未来 可能的研究方向。 关键词 单克隆抗体 哺乳动物细胞 细胞工程 CHO 中图分类号 Q819 ， (monoclonal ［4］。 在过去的三十多年里 单克隆抗体 译后修饰技术的发展 这些进展可以归结为两方 antibody ，mAb) 、 、 : ， 先后经历了鼠源抗体 嵌合抗体 人源 面 提高表达宿主细胞的密度 增强宿主细胞内单克隆 、 ， 。 化抗体 全人源抗体几个阶段 现已成为众多生物药物 抗体的特异性表达水平 ［1］ 中发展最快、 ， 最成功的大分子药物之一 目前已占到 ［2］ 1 提高活力宿主细胞密度 30 % 。 30 了全球每年生物药销量的 以上 现在已经有 ， 、 1． 1 抑制细胞凋亡提高宿主细胞密度 余种单体及其修饰物投入临床应用 在治疗癌症 自身 ［3］ ， 、 ， 哺乳动物细胞对环境极其敏感 诸如缺乏营养物 免疫疾病 过敏性疾病等方面获得了良好效果 还有 ， ， ， ， 150 ， 质 溶氧量降低 有毒物质积累