慢性肾功能不全(中).ppt

慢性肾功能衰竭Chronic Renal Failure,CRF 上海第二医科大学附属瑞金医院肾内科 钱 莹 慢性肾功能衰竭 一、定义 二、病因 三、发病机理 四、临床表现和分期 五、治疗 一、定 义 慢性肾功能衰竭是发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征。 它以肾功能减退，代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，以及某些内分泌功能异常为主要表现。 二、病 因 1. 肾小球肾炎： 弥漫增生性 局灶增生性 系膜毛细血管性 局灶性肾小球硬化性 膜表性肾病 过敏性紫癜肾炎 结节性多动脉炎 系统性红斑狼疮 韦格内肉芽肿 肺出血-肾炎综合征 硬皮病 2. 慢性肾盂肾炎 3. 肾血管性疾病 肾小动脉硬化症 恶性高血压 肾动脉狭窄 肾静脉血栓形成 4. 代谢性疾病 糖尿病、高钙血症 痛风、高草酸尿症 胱氨酸尿症 5. 肾毒性损害 镇痛剂性损害 重金属中毒：铅、铬、金、汞 6. 梗阻性 输尿管狭窄 膀胱颈梗阻 神经性膀胱 前列腺增生 输尿管膀胱返流 结石、肿瘤 腹膜后纤维化 7. 肾结核 8. 结节病 9. 异常蛋白血症 多发性骨髓瘤 淀粉样变 IgA-IgG性冷球蛋白血症 巨球蛋白血症 10. 遗传或先天性肾病变 多囊肾 肾髓质囊性病 眼、耳、肾综合征及其他 遗传性肾病变 慢性肾小管性酸中毒 肾发育不良 11 其他 巴尔干地方性肾病 镰形红细胞病 放射性肾炎 CRF常见的主要病因 最常见：慢性肾小球肾炎 较常见：高血压肾小动脉硬化、糖尿 病肾病、梗阻性肾病 其次是：结、 结、 结 多、 多、“多” 糖、“糖”、红 三、发病机理 （一）健存肾单位学说 解释尿毒症产生的过程 （二）尿毒症的毒素 解释毒素的种类和毒素对机体的影响 （三）矫枉失衡学说 解释尿毒症的肾外表现，如继发性甲旁亢 （四）生物及细胞因子的影响 尿毒症的毒素 小分子水溶性物质： 尿素、肌酐、胍类、 嘌呤类（尿酸）、草酸、磷 中、大分子物质:（分子量：500-5000及12000D以上） Leptin(瘦素)、β2-MG （ β2-微球蛋白）、AGEs(糖基化终末产物) PTH(甲状旁腺激素)、 肽类（ β 内啡肽、甲硫氨酸脑啡肽） 与蛋白结合的物质 Indoles(吲哚)硫酸吲哚酚、马尿酸（对羟基马尿酸） Homocysteine(Hcy)同型半胱氨酸、对甲酚 多胺：精胺、亚精胺、尸胺和腐胺 中分子物质（Middle molecular） 一般认为：分子量500～5000D范围的物质 它包括的成份，尚不明确，一般认为： 多肽、芳香族氨基酸、脂类、甲状旁腺激素等。 中分子物质（Middle molecular） 毒性作用： 引起周围神经的病变与脑电图的异常 抑制骨髓干细胞的分化，抑制红细胞的生成、血红蛋白的生成 损害血小板功能 抑制抗体生成和淋巴细胞转化功能 抑制胰岛素活动 抑制脂蛋白酶的活性 矫枉失衡 肾衰→GFR↓→P的滤过↓排出↓ 血P ↑ →肾小管排P↑→血P↓ PTH↑ 血Ca↓ →骨Ca摄放↑→血Ca↑ 矫枉失衡 肾衰→GFR↓→Na排出↓→血Na ↑ 刺激左房利 抑制肾小管与膀胱中 尿Na Na因子分泌 ↑ Na的再吸收 排出↑ 细胞因子对肾衰发生的作用 肾衰的病理： 肾小球内细胞外基质↑（胶原Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ、纤维连接蛋白、层粘蛋白、硫酸肝素、硫酸糖蛋白等）广泛的肾小球硬化。 小球周围和间质，纤维细胞增生，纤维化，小管萎缩。 间质中单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润。 细胞因子对肾衰发生的作用 这些病理过程与多种细胞因子的作用有关。 转化生长因子-β(TGF-β) :能刺激系膜细胞增殖合成胶原和纤维连接蛋白，使基质堆积。 胰岛素