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正常 MG 抗胆碱酯酶药 病因发病机制 Graves disease毒性弥漫性甲状腺肿 Figure 11-7 part 2 of 2 Graves disease毒性弥漫性甲状腺肿 格氏病的TSHR的抗体可通过胎盘到胎儿体内 Anti-TSHR促甲状腺素受体抗体 自身免疫病AID 重症肌无力 重症肌无力 主讲人：靳雁 小组成员：靳雁 闫婉玉 单芳 周田甜 张朋辉 顾文楠 PART 1 概述 ?自身免疫 ?自身免疫病 免疫耐受 中枢耐受 指胚胎期及出生后T，B淋巴细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受 指成熟的T，B淋巴细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。 自身免疫 定义: 指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答, 产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象. 意义: 是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态. 概念：内外因素导致自身免疫耐受被打破，使免疫系统对自身成分发生持续迁延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功能异常而导致的疾病。 体内存在一定量的自身反应性T/B细胞是自身免疫（病）发生的前提 自身免疫病 打破 1. 隐蔽Ag的释放 免疫豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状体/葡萄膜等）暴露 （一）抗原因素 Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL 一、诱发因素 2.自身抗原改变 理化、生物、药物等因素改变自身抗原结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症 类风湿性关节炎（RA） 3.分子模拟：外来异嗜性Ag 有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 EBV与MBP→MS 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM 4.表位扩展： 多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表位→优势表位 如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA 初次免疫应答 再次免疫应答 表位2(隐蔽表位) 表位1(优势表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位) 初次IR表位 三次免疫应答 二次IR表位 三次IR表位 （二）遗传因素 DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 …… ⒈HLA基因型与AID的易感性相关 1.性别 一些自身免疫疾病的易感性与性激素相关 女性：MS、SLE 、RA 男性：AS 老年人常见 2.年龄 老年人胸腺功能低下或衰老导致免疫功能紊乱 （三）其它因素 3.环境 寒冷，潮湿，日晒 SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体增加，自身DNA自身免疫应答的靶抗原 ⒉与AID相关其它基因： CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞活化 Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身反应性T/B细胞增殖失控 常见的几种人类自身免疫病 自身免疫病 自身抗原 免疫应答介导因素 桥本甲状腺炎 甲状腺素及细胞 自身抗体 Graves病 甲状腺刺激素受体 自身抗体 Ⅰ型糖尿病(IDDM) 胰岛β细胞 Th1、自身抗体 多发性硬化(MS) 神经髓鞘蛋白 Th1、CTL及自身抗体 重症肌无力(MG) 乙酰胆碱受体 自身抗体 强直性脊柱炎(AS) 脊柱关节抗原 CTL 类风湿关节炎(RA) 关节滑膜、结缔组织、IgG 自身抗体、免疫复合物 系统性红斑狼疮(SLE) DNA、核蛋白等 自身抗体、免疫复合物 自身免疫病的病理损伤机制 自身抗体介导的自身免疫病P160 自身抗体直接介导细胞破坏 自身抗体直接介导细胞功能异常 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导细胞损伤 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病 参考IV型超敏反应 活化的CD4+Th1释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应 活化的CD8+CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用 自身免疫病的病理损伤机制 重症肌无力 MG 概 念 是乙酰胆碱受体抗体（AChR－Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病； 病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor，AChR）。 发 病 机 理 正常 MG 病因发病机制 病因及发病机制 实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG） Ptrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器管提取纯化的AChR作为抗原，与福氏免疫家兔成功的制