小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究.docVIP

　　小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究 【摘要】 　　目的：为小儿水杨酸苯酚搽剂成品制剂的临床安全使用提供实验依据。方法：观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量（MTD）的小儿水杨酸苯酚搽剂所产生的毒性反应情况，从给药0时起至7 d连续观察记录动物的急性毒性和45 d连续的长期毒性反应，以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价；对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化，解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化。实验数据以Bliss法处理 计算 LD50。结果：未测出LD50值；皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应；外周血常规和血清生化均未见明显改变；心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变。结论：小儿水杨酸苯酚搽剂在小于MTD 2 000 mg/(kg·d) ［40 mL/(kg·d)］剂量下一次性涂大鼠皮肤后（该剂量相当于临床剂量的800倍）以及1 000、500、200 mg/(kg·d)剂量的长期毒性试验，均未产生明显毒副反应。 【关键词】 毒 理学 急性毒性 长期毒性 水杨酸苯酚搽剂 最大耐受量 　　［Abstract］ Objective:To provide scientific foundation for safely using Salicylic AcidPhenol Liniment. Methods: Integrated and disrepaired skins in the rats eared ent by the maximum tolerated dose (MTD) only. The toxic reaction of the animals the beginning of using the drug to 7 days, and evaluated by using the general standard of the reaction of skin stimulation in pharmacology. Animals biochemistry at the end of the observation of the rats. And after the dissection, the pathological change of main visceras, such as heart, brain, liver and kidney ent ulation biochemistry and pathological slices in the main visceras (heart, brain, liver and kidney). Conclusions: There are no obvious toxic reactions occurred to the rats by the doses 1 000, 500, 200 mg·kg-1·d-1 and smearing Salicylic AcidPhenol Liniment one time, g·kg-1·d-1 (40 mL·kg-1·d-1). 　　［Key toxity; Salicylic AcidPhenol Liniment; Maximum tolerated dose 　　小儿水杨酸苯酚搽剂是我院临床根据小儿生理、尤其是婴幼儿病理生理特点，以《 中国 医院 制剂规范》中“水杨酸苯酚搽剂”处方［1］为基础进行改良以适合儿童的皮肤用药要求而配制的外用制剂，对儿童体表癣具有独特的临床疗效，为临床安全有效的使用该制剂，对其进行了急性毒性试验，现将结果报道如下。 　　 1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　全自动血球计数仪TILH2000（法国），冰冻切片机620Eshandon（英国），OLYMPUS GX51倒置金相显微镜（日本）；DADE BEHRING DIMENSION RL全自动生化分析仪（美国），所用生化试剂均购自美国DADE BEHRING公司。 　　1.2 试验材料 　　1.2.1 试药 小儿水杨酸苯酚搽剂（处方为：水杨酸50 g、苯酚10 g、花生油加至1 000 g。批号060206、060302、060307，本院制剂室提供）；硫化钠（天津大茂化学试剂厂，批；羧甲基纤维素（湖南药用试剂厂，批号2007021）。 　　1.2.2 动物 SPF级SD、TD的测定 取SPF级SD大鼠60只，雌雄各半，试验前24 h用10%硫化钠溶液脱毛剂涂抹试验大鼠背部约为体表面积的10%，脱去毛发后立即用（37±3）℃的清水冲洗净残留脱毛剂，正常饲养至试