己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究.docVIP

　　己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究 【摘要】 目的 制备己酮可可碱结肠定位包衣片。 方法 制备己酮可可碱片芯，以药物体外释放50％所需要的时间为指标，采用正交试验优选包衣片的最佳处方。结果 最佳包衣处方：缓释层成分组成Eudragit RL∶RS质量比为1∶1.5，缓释层包衣增重为2.0％，肠溶层包衣增重为6％，固化时间是3 h。结论 己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺简单、合理可行。 【关键词】 己酮可可碱；结肠定位包衣片；体外释药 　　Abstract:Objective To prepare the pentoxifylline entericcoated tablets for targeting drugs on the colon.Methods The core tablets ize the coating formulation.Results Eudragit RLRS （1∶1.5）,2.0% e ized coating formulations.Conclusion The preparation procedure of pentoxifylline entericcoated tablets ple and practical. 　　Keyulation 　　己酮可可碱（pentoxifylline，简称PTX）作为血管活性药物而用于血管功能不全疾病的 治疗 ，近年来发现其具有较强的抗炎和免疫调节作用。张炳勇［1］等人使用己酮可可碱治疗2，4，6三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型小鼠，结果表明炎症程度明显减轻，炎症指数明显下降，取得较好的治疗效果。口服结肠定位给药可通过口服给药使药物在结肠定位释放，使结肠部位的药物浓度较高，从而提高结肠疾病的治疗效果。本文利用pH敏感－时间双重控制型机理，设计己酮可可碱结肠定位包衣片，以其提高 应用 PTX治疗结肠疾病的效果。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　ZA9型旋转式压片机(上海天马制药机械厂)；BY300A小型包衣机（上海黄海药检仪器厂）；ZRS8型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Hp8452A型紫外-可见分光光度计（HEorflexs公司）；其他试剂均为分析醇。 　　2 方法与结果 　　2.1 PTX体外分析方法的建立［2］ 　　 　　2.1.1 检测波长的选择及专属性 　　称取PTX适量，分别用水、0.1 mol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液配制成适宜浓度的溶液（10 μg/mL），按紫外分光光度法（ 中国 药典2005年版二部附录ⅣA）在200～600 nm波长范围内扫描。同时将制剂所用辅料制成相同溶液，摇匀，过滤后进行扫描，结果表明PTX在水、0.1 mol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液中最大吸收波长均为274 nm，且所用辅料在此波长处无吸收干扰，故选择274 nm为PTX的测定波长。 　　2.1.2 标准曲线的制备 精密称定PTX 101 mg，置500 mL量瓶中，加入0.1 mol/L盐酸溶液溶解，定容，摇匀，得到浓度为202 μg/mL的标准贮备液。精密吸取贮备液0.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL，分别置100 mL量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，照紫外分光光度法，在274 nm波长处测定吸收度，以吸光度（A）为横坐标，质量浓度（ρ）为纵坐标，绘制标准曲线。经回归分析得一元线性方程：ρ＝0.047 10+28.031 1A（r＝0.999 4），线性范围：1.01～20.2 μg/mL。同法制备PTX在pH7.4磷酸盐缓冲液中的标准曲线为ρ＝0.046 58+27.098 1A（r＝0.9996），线性范围：0.99～19.8 μg/mL。 　　2.1.3 PTX包衣片体外释放度的测定 按《中国药典》2005年版释放度测定法第二法的转篮法测定：将6片包衣片分别置各转篮中，介质为0.1 mol/L盐酸溶液900 mL，温度为（37±0.1）℃，转速为100 r/min，运转2 h后，立即于规定取样点取样，取样位置在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10 mm处，取样后立即补液，经0.8 μm微孔滤膜滤过，取滤液，在274 nm波长处测定吸光度，按标准曲线 计算 药物释放百分率。为模拟包衣片在胃肠道中的释药情况，进行了变换介质的实验：2 h后弃去0.1 mol/L盐酸溶液溶液，分别加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，继续运转12 h，变换介质在5 min内完成。分别于规定取样点取样，取滤液，在274 nm波长处测定吸光度，按标准曲线计算药物释放百分率。 .L.编辑。 　　2.2片芯制备工艺 研究 　　 　　为了避免片芯因素所造成的释药延迟