干细胞研究现状及应用前景.docVIP

　　干细胞研究现状及应用前景 【关键词】 干细胞；自我更新；细胞分化 21世纪是生命再生医学的年代,干细胞（SC） 研究 起到了重大的推动作用［1］。近年来细胞疗法已成为 治疗 多种疾病的新途径。大量的实验结果表明，骨髓干细胞存在一定的可塑性［2］,鉴于其重要的 理论 价值和 应用 前景［3］,现将有关研究进展作一综述。 1干细胞的特征 　　干细胞具有高度自我更新能力和多向分化的潜能。所谓自我更新是指细胞在增殖分裂为子细胞时,其子细胞的表现型与基因型与亲代细胞完全一致,因此具有极强的生命力。所谓多向分化潜能，即SC可以分化成人体内部各种各样器官和组织细胞。界定干细胞,有4条标准［4］：①干细胞可进行多次的、连续的、自我更新式的细胞分裂,这是维持群体稳定的首要条件；②起源于单一干细胞的子细胞可分化出超过1种以上的细胞类型，例如,造血干细胞可分化成所有的血细胞；有些成熟干细胞只能分化成单一的细胞类型,例如角膜干细胞；③当干细胞被移植入损伤的受者体内时,它有重建原来组织的功能,这一点已被造血干细胞证实，最近发现肝的原始细胞和神经干细胞也显示此特点；④不易确定的标准:即使无组织损伤,干细胞也能在体内分化扩增，胚胎干细胞能完全符合上述标准，能以一种不确定的未分化状态扩增，将其注入胚泡中,便能生成所有类型的细胞。 2干细胞的分类 　　干细胞可分为两大类:胚胎干细胞（ESC）和成体干细胞（ASC)。从干细胞到成熟细胞有许多分化阶段。ESC和ASC实质上是发育的不同阶段。造血干细胞（HSC）是人们认识最深入的干细胞。HSC移植用于临床已有多年。在治疗恶性血液病、实体瘤以及遗传性免疫缺陷病方面已取得了举世公认的成就,挽救了很多病人的生命［2］。近年又扩展到治疗一些自身免疫性疾病。ASC的一个重大发现是具有“横向分化”功能,也有人称之为脱分化或重新程序化功能，即ASC不但能分化为特定的组织细胞,而且可以分化成其他类型组织或器官的各种细胞。例如HCS可向骨、软骨、神经胶质细胞、心肌、骨骼肌、肝细胞、血管内皮细胞和肺基质细胞转化。而神经干细胞也可转化成肝细胞、血细胞等。ASC的这种横向分化功能,称为可塑性。ASC的横向分化从理论上改写了“定向分化”的经典概念，有人认为这是20世纪末突破性进展之一。基于横向分化的理论,德国 科学 家2001年8月24日报道世界上第1例应用自体骨髓干细胞移植治疗心脏病。该例患者于2001年3月25日发生大面积心肌梗死,大约25%心肌组织坏死。医生从患者骨髓中取出干细胞,经过必要的处理后,将其注入冠状动脉中。10个星期后,患者心肌坏死面积缩小了近33%，心功能也得到了明显改善,植入的干细胞成功地再造了心肌组织。随着研究的深入,ASC的“横向分化”特点也遭到严重质疑。自2002年4月开始在《 自然 》与《科学》杂志上连续刊发几篇文章对ASC的“可塑性”提出了质疑。 3干细胞的应用 3.1神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病［5］神经干细胞在神经发育及损伤的修复中发挥作用。在中枢神经系统损伤后既不能萌发新的神经元,也不能产生有功能的轴突。细胞移植是修复和替代受损神经元的有效 方法 ,可部分重建细胞环路和功能,主要用于治疗病变较局限的神经变性病,这使得干细胞移植成为多数中枢神经系统损伤后最有前途的神经组织替代性治疗策略。组织形态学检查发现：细胞移植4周后,脊髓移植区有增生的组织填充,出现大量新生细胞,新的神经组织与脊髓断端连接,而对照组两断端间呈空腔状,脊髓残端变性坏死明显。神经干细胞在脑内受微环境的诱导而分化成相应的细胞类型,能部分补偿死亡的神经元的功能。研究表明，神经干细胞移植到不同脑区后,其分化方向与所在脑区的细胞相似,且同一来源的神经干细胞移植后其结果也各不相同。有学者将取自小脑的神经干细胞移植于新生鼠的海马及小脑,发现这些移植细胞不仅能存活还能分化为与移植部位相对应的细胞。然而,对神经干细胞的研究仍有许多方面尚未解决,如干细胞的来源、营养因子、操纵神经干细胞分化方向等。随着对神经干细胞特性、分化、移植等方面研究的日益深入,神经干细胞在神经疾病治疗方面具有广阔的前景。 3.2 干细胞移植治疗心肌梗死［6］ 目前 认为,心肌细胞缺乏增殖分化能力,心肌梗死后心肌细胞不能再生,最终为瘢痕组织替代,正是造成心肌梗死患者顽固性心力衰竭和死亡的主要原因。目前治疗手段很难从根本上恢复心肌细胞数量,改善心脏舒缩功能。最近动物实验和初期的临床研究表明,干细胞移植可以取代坏死心肌细胞、增加有功能的心肌细胞数量,改善心功能,从而为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径,成为近年来各国心血管病研究者关注的焦点。但是干细胞移植的临床试验还处于探索阶段,所采用的干细胞移植技术包括:开胸直接注射、导管介入及经静脉途径移植等方法，但还有争