5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺研究.pdfVIP

第43卷第8期 应 用 化 工 Vo1．43No．8 2014年8月 AppfiedChemicalIndustry Aug．2014 5-溴-7．氮杂吲哚的合成工艺研究 李铮铮，龙飞飞，施海风，滕大为 (青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266042) 摘 要：以7．氮杂吲哚为原料，经氢化还原、溴化和脱氢等三步反应，制备了5-溴-7-氮杂吲哚；研究了氢化还原和溴 化反应的工艺条件。较佳工艺条件 ：①氢化还原，反应压力为4MPa，反应温度为95qC，反应时间12h，溴化，7-氮 杂吲哚啉和溴素的摩尔比为 1：1．15，总收率74．7％。 关键词：5．溴．7．氮杂吲哚；7一氮杂吲哚；7-氮杂吲哚啉；溴素 中图分类号：TQ251．3 文献标识码：A 文章编号：1671—3206(2014)08—1470一O3 Studyonsynthesisof5．bromo．．7-azaindole LIZheng—zheng，LONGFei-fei，SHIHai-feng，TENGDa—wei (CollegeofChemicalEngineering，QingdaoUniversityofScienceandTechnology，QingdaO266042，China) Abstract：5一Bromo-7一azaindolehasbeensynthesizedbythehydridereduction，bromination，anddehydro— genationof7-azaindole．Theconditionsonhydridereductionandbrominationreactionwasstudied，and obtainedtheoptimalprocessconditions：thehydrogenreductionreactionpressurewas4MPaandtempera— turewas95℃，thereactiontimewas12h，themolarratioof7／,(7-azaindole)：n(bromine)=1：1．15．The totalyieldashighas74．7％ ． Keywords：5一bromo-7一azaindole；7一azaindole；7一azaindoline；bromine 7一氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，在结构 加反应，最后又消去，产生大量废液，操作繁琐，总收 上与吲哚、瞟呤类似…，它的衍生物具有抑制多种 率低。 蛋白酶的活性，从而具有潜在的生物和药用价值，因 为了能快速简便的合成5一溴．7．氮杂吲哚，我们 而在医药研究上被广泛应用 引。5一溴-7．氮杂吲哚 以7一氮杂吲哚为原料，先经氢化还原生成7一氮杂吲 是本课题组研制新型抗肿瘤药物的重要中间体，虽 哚林，再溴化生成5一溴-7-氮杂吲哚啉，最终脱氢生 然已经有多种氮杂吲哚及其衍生物合成方法的报 成5．溴_7一氮杂吲哚，总收率高达74．7％。 道，但至今对 5．溴．7-氮杂吲哚的合成国内未见报 1 实验部分 道。 1．1 试剂与仪器 国外文献报道的5-溴-7-氮杂吲哚的合成主要 7．氮杂吲哚，分析纯；对甲苯磺酸、溴素、硫代硫 有2种方法。文献 以2一氨基吡啶为原料，经过溴 酸钠均为化学纯。 化、耦合、关环而成。该路线操作繁杂，需大量使用 WHFSK-0．5型 自控高压反应釜；RT系列多点 溴素，反应不易控制，产率较低。文献 以7．氮杂