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30 第 40卷，第 3期 安 徽 化 工 Vo1．40．No．3 2014年 6月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Jun．2014 9一烯丙基 一1O一羟基喜树碱的合成 陆蕾蕾 ’，刘佳 (1．江阴职业技术学院化学纺织工程系，江苏 江阴214405；2．无锡佰翱得生物科学有限公司，江苏无锡 214400) 摘要：以 lO一羟基喜树碱为原料，经醚化反应先合成 10一烯丙氧基喜树碱，再经克莱森重排反应得到9一烯丙基一lO一羟基喜树碱的初产 品。通过对醚化反应时间和温度进行研究，得到了较佳的反应条件，初产品总收率为39．8％，并经过LC／MS，，HNMR进行结构确证，产品 纯度达到95％以上，为9一烯丙基一10一羟基喜树碱的合成提供了简便高效的合成方法。 关键词：9一烯丙基一l0一羟基喜树碱；合成 doi：10．3969~．issn．1008—553X．2014．03．010 中图分类号：O621．3 文献标识码 ：A 文章编号：1008—553X(2014)03—0030—03 喜树别名水栗子、干丈树及天梓树 ，属珙桐科早莲 有重要的研究意义。目前，国内关于喜树碱的合成方法 属植物，主要分布于我国长江流域及南方各省。喜树果 报道主要是针对 l0一羟基喜树碱的合成 ，主要方法有化 具有抗癌、解毒散结 、破血化淤的功效，是我国传统的中 学半合成法 (喹啉环氮氧化法) 、生物转化法嘲和全合 药药材。临床试验结果表明l【_，喜树碱对 30余种肿瘤都 成法f7～。 有不同程度韵疗效 ，诸如膀胱癌、乳癌、神经腹质癌 、宫 本文以l0一羟基喜树碱为原料，在N，N一二甲基 甲 颈癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌和胰腺癌等。 酰胺为溶剂的体系中与烯丙基溴经醚化反应先合成 l0一羟基喜树碱(简称HClYF)是从喜树的果实中提 10一烯丙氧基喜树碱，再在醋酸条件下经克莱森重排反 取出来的一种新型的抗肿瘤药物2[-3]。在治疗肿瘤方面， 应合成 目标产物9一烯丙基 一1O一羟基喜树碱。该方法步 HCPT比喜树碱GeT)具有较小的毒副作用和更好的疗 骤少，操作简单，涉及的反应物少，收率较高(见Scheme1o 效，对其结构进行修饰，合成新的喜树碱类抗癌药物具 H0 Br r，，0 DM F Scheme1 1实验部分 (AR，盐城市云峰化工有限公司)，N，N一二甲基甲酰胺， 1．1试剂和仪器 三氯甲烷，水为去离子水，其它试剂均为国产分析纯。 1O一羟基喜树碱(AR，上海紫一试剂厂)，3一溴丙烯 F．IIR—Tensor一27型红外光谱仪(KBr压片)，Avance 收稿 日期：2014—01—21 作者简介：陆蕾蕾(1981一)，女，汉族，江苏江阴人，硕士，讲师，主要从事有机合成研究及教学工作 0510teddysoy@yahoo．COIII．CFI。 陆蕾蕾，等：9一烯丙基一10一羟基喜树碱的合成 31 DPX一400MHz型核磁共振仪(TMS为内标)，高效液相 应温度进行筛选 ，在不同的反应温度进行反应，时间均 色谱仪(LA一10ATvp)，磁力搅拌器(98—1型，上海司乐仪 为 l2小时，结果见表 2。 器厂)，层析柱 。 表 2温度对醚化反应的影响 1-210一烯丙氧基喜树碱的合成 Tab．2Theinfluenceoftemperat